环糊精(Cyclodextrins,CD)是淀粉经环糊精葡聚糖转位酶酶解环合后得到的由6-15个葡萄糖分子以糖苷键连接而成的环状低聚糖天然产物,环糊精在药学方面具有广泛的应用和研究价值,但安全性和溶解性等问题限制了它的应用。常用的环糊精是β-CD,由于其溶解度小,溶血作用强,非肠道给药刺激性强,具明显的肾毒性,因此,不能适于非肠道给药,β-CD的衍生物可以克服其不足。在药学应用中,环糊精衍生物的安全性是首要考虑的因素,促使人们对CD进行结构改造,以获得性能更好的药物包合或载体材料。本课题通过对本实验室设计合成的羟丙基-磺丁基-β-环糊精(HPn-SBEm-β-CDs,CD927)作为非肠道给药的辅料进行了体内体外的安全性评价。　　 本研究以体外培养的大鼠肺巨噬细胞NR8383和小鼠肺巨噬细胞raw264.7细胞株为研究对象,体外细胞实验的方法评价CD927对肺部细胞的毒性。采用MTT和WST-1法检测CD927对NR8383和raw264.7细胞增殖的抑制作用;采用AnnexinV/PI双染流式细胞术观察CD927对raw264.7细胞凋亡的影响;采用扫描电子显微镜观察CD927对兔血红细胞形状的影响并研究其溶血性。结果显示:高浓度下的CD927对NR8383和raw264.7细胞的毒性很小,不引起raw264.7细胞的凋亡。以小鼠为研究对象,采用动物肺功能测定仪测定CD927在体内对小鼠吸气气道阻力(RL)、呼气气道阻力(Re)和动态肺顺应性(Cdyn)的变化,利用光镜观察肺部形态学变化,称重法计算肺指数及湿/干比(w/d),酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)LDH的含量。结果表明:CD927肺部吸入24h后,对小鼠肺功能各项指标无影响,肺组织病理学损伤较小,LDH含量变化很小;不引起红细胞溶血以及形状变化。　　 本研究对于探讨CD927的肺毒性和血管毒性具有一定的理论意义,本课题的研究可为CD927作为非肠道递药辅料的安全性评价提供实验依据。