中药红花乳膏超声波体外经皮给药的实验研究

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中药红花是临床上治疗跌打损伤较为常用的活血化瘀药,经皮给药系统又可以避免肝的首过效应和胃肠道破坏。由于药物的理化性质和皮肤角质层等多种因素的影响,药物的渗透率很小。因此采用超声物理疗法和化学促渗剂方法研究红花体外经皮吸收效果很有必要,以确定适合中药红花药物渗透的各个超声物理参数,为高端超声波理疗仪中超声剂量的合理选定、超声波复方中药导入制剂中单味药的选定等应用研究提供实验依据。研究方法:本研究使用超声波经皮给药实验仪对雄性大鼠腹部皮肤进行体外透皮实验,在超声强度为0.1W/cm2,12个超声频率(300-1400KHz),5个作用时间(3、5、10、15、20、30min)的固定接触、连续式输出条件下,分别对有无化学促渗剂的中药红花乳膏进行了体外透皮的实验研究。采用高效液相色谱法对红花乳膏中羟基红花黄色素A进行含量测定,用统计学方法对数据进行处理。研究结果:(1)超声波体外经皮给药实验中,超声频率为1000KHz和900KHz时羟基红花黄色素A的累积渗透量大,明显高于频率300、400、500、600、700、800、1100、1200、1300、1400KHz(P<0.01)。(2)超声作用时间在3min、5min、10min时的羟基红花黄色素A的累积渗透量没有显著差异(P>0.05),3min、5min、10min与15min、20min时差异非常显著(P<0.01),在15min和20min时羟基红花黄色素A的累积渗透量差异不显著(P>0.05)。(3)红花乳膏中加入促渗剂2%氮酮和10%丙二醇与不加促渗剂对羟基红花黄色素A的累积渗透量有显著性差异(P<0.01)。结论:(1)在强度为0.1W/cm2的超声波固定接触连续式输出条件下,超声频率在300-1400KHz对羟基红花黄色素A都可起到促渗作用,超声频率对羟基红花黄色素A的累积渗透量的作用从大到小可分为三个水平,第一个水平有1000KHz、900KHz;第二个水平有300KHz、800KHz、1100KHz、1200KHz;第三个水平有400KHz、500KHz、600KHz、700KHz、1300KHz、1400KHz。(2)在超声波经皮给药实验中羟基红花黄色素A的渗透量会随着超声波作用时间的延长而增加。在超声强度为0.1W/cm2时,促进羟基红花黄色素A经皮渗透效果最好的组合条件为:频率1000KHz,作用时间20min,添加化学促渗剂2%氮酮和10%丙二醇。(3)在强度为0.1W/cm2的超声波透皮实验中,添加化学促渗剂能更多的增加红花乳膏中羟基红花黄色素A的累积渗透量,为了达到更好的治疗效果,可在配制有红花的超声波外用复方中药制剂时添加一定比例的化学促渗剂。(4)在使用低强度超声波固定接触法透入红花治疗运动损伤时,损伤比较浅的部位可选择频率1000KHz或900KHz;损伤深的部位可选择300KHz。在运动损伤的急性期、损伤面积小的部位超声作用时间控制在10min之内;在运动损伤的亚急性和慢性期、损伤面积较大的部位可延长至10-20min。
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