目的:研究抑制小窝蛋白-1磷酸化对机械通气所致肺损伤的效应。方法:50只健康雄性SD大鼠随机分为A、B1、B2、C1、C2 5组(每组10只)。A组为正常对照组:只行气管切开;B1组为1h大潮气量机械通气组;B2组为2h大潮气量机械通气组;C1组为1h大潮气量机械通气+酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2(5mg/kg)组;C2组为2h大潮气量机械通气+酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2(5mg/kg)组。C1和C2组在机械通气前1h前腹腔注射抑制剂。A组大鼠在测定完基础MAP和动脉血气后放血处死,并采集标本。B1组和C1组在机械通气0h和1h后测定动脉血气。在通气1h后放血处死,采集标本。B2组和C2组分别在通气0h、1h和2h时测定动脉血气,在通气2h后放血处死,采集标本。各组大鼠均连续监测平均动脉压(mean arterial pressure MAP)。在光镜下观察各组肺组织病理改变,并且作弥漫性肺泡损伤系统(diffuse alveolar damage DAD)评分,采用比色法测定髓过氧化物酶(myeloperoxidase MPO)活性,计算肺湿/干比(W/D),蛋白印迹检测磷酸化小窝蛋白-1[P-Cav-1(Y14)]和小窝蛋白-1(Cav-1)表达情况,免疫组织化学染色法检测肺组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和白介素-1受体相关激酶4(IRAK4)表达情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠肺泡灌洗液中的TNF-a的水平,伊文思蓝(Evans blue)法检测肺血管通透性。结果:A组比较,B1、B2、C1、C2组病理损伤评分、肺湿/干比重、Cav-1、eNOS、IRAK4表达量、TNF-a的水平、伊文思蓝渗出量、MPO活性、MAP及血气分析差异均有统计学意义(均P<0.05);和A组比较,B1、B2、C1组P-Cav-1表达升高(均P<0.05),而C2组P-Cav-1(Y14)表达量差异无统计学意义(P>0.05);C1组与B1组比较,C2组与B2组比较,病理损伤评分、肺湿/干比重,P-Cav-1(Y14)、eNOS、IRAK4表达量、TNF-a的水平、伊文思蓝含量、MPO活性、MAP、及血气分析差异均有统计学意义(均P<0.05);C1组与B1组比较,C2组与B2组比较,Cav-1表达量无统计学差异(均P>0.05)。结论:抑制小窝蛋白-1磷酸化能够降低肺毛细血管通透性,减少炎症因子和炎症细胞的迁移从而对大鼠机械通气所致肺损伤起到保护作用。