有机纳米粒子的制备、表面功能化及其生物应用

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癌症是世界上第二大疾病,越来越受到人们的关注。随着科技的发展,纳米技术已成为当前用于研究肿瘤诊断和治疗的主要手段。但是目前用于成像和治疗的纳米颗粒,载体所占比重比较大,使得药物和染料的负载率受到限制。同时载体本身容易给生物体带来一定的负担和毒副作用。鉴于此,本论文从增加染料和药物负载率,减少载体使用的角度出发,将染料和药物分子制备成无载体的纳米颗粒,经过表面修饰解决尺寸与生物环境稳定性问题,实现肿瘤检测和治疗,以及诊疗一体化。主要研究成果如下:1.利用溶剂交换法制备了近红外染料双(4-(N-(2-萘基)苯基氨基)苯基)富马腈(NPAPF)的纳米粒子(NPs),然后使用双亲性表面活性剂C18PMH‐PEG对NPs表面进行修饰,使之具备良好的水相分散性和生物环境稳定性。所制备的染料纳米颗粒具有聚集态诱导荧光增强性能,量子产率高达14.9%。此外NPAPF NPs展现出相对于传统荧光染料(FITC)更优异的光漂白特性,以及在各种生物环境中(pH=4-10)的发光稳定性。在表面功能化过程中引入靶向基团叶酸,NPAPF NPs可以实现体外细胞靶向成像。表面修饰后的NPAPF纳米颗粒在体内具有较长的血液循环时间,通过EPR效应在肿瘤部位具有超高的富集,即使在较短的曝光时间下,小鼠其他部位几乎无任何背景荧光,而在肿瘤部位依然观察到很强的荧光,显示出高信噪比与特异性。2.通过掺杂与层层自组装的方法,制备一种兼具诊断与化疗、热疗协同治疗功能的喜树碱纳米复合颗粒。首先通过掺杂的方法,将四氧化三铁纳米颗粒掺杂到喜树碱纳米棒中,然后通过层层自组装的方法,在其外层包裹具有较强近红外吸收的PEDOT分子,最后在外层修饰带有双硫键的mPEG-SS-C18PMH,实现生理环境的稳定性和生理响应性。通过体外的细胞实验以及体内小鼠治疗实验证实,所得复合纳米颗粒(NR-PEDOT-SS-PEG)在808激光照射下,具有化疗与热疗的协同治疗作用,可以实现小鼠肿瘤完全消失并不再复发,显示出非常好的治疗效果,同时对小鼠无明显的毒性。同时,四氧化三铁纳米颗粒具有磁共振成像功能,可以在治疗的同时实现对肿瘤部位的诊断和检测。
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