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目的:将临床应用20多年的临床经验方“芪贞降糖方”,按国家中药新药和医院制剂标准开发成为安全、有效、服用方便、临床依从性好的颗粒制剂,为临床提供一种干预糖调节异常及辅助治疗2型糖尿病的特色中药制剂。方法:以水作为提取溶媒,以枸橼酸、特女贞苷的转移率作为评价指标,通过正交试验法优选并验证最佳提取工艺参数,并对常压和减压条件下的浓缩工艺进行考察,选取最佳浓缩工艺参数;通过颗粒成型率、制剂可行性、制剂载药量为评价指标,优选最佳干燥和成型工艺参数。在进行3批芪贞降糖颗粒中试产品加工后,建立了质量标准方案:采用TLC法对颗粒中的黄芪进行定性鉴别,采用HPLC法对颗粒中的枸橼酸、特女贞苷进行定量测定,并按照《中国药典》2015版制剂通则0104项相关要求,完成了颗粒剂的相关检查研究。以所建立的质量标准对3批中试产品的稳定性进行考察。采用高效液相色谱-二极管阵列检测法(HPLC-DAD),建立芪贞降糖颗粒的特征图谱,对不同批次样品间相似度进行考察,并将颗粒对照特征图谱、单味饮片、临床汤剂色谱图进行谱峰匹配,进行制剂与临床汤剂的物质基础一致性研究。结果:芪贞降糖颗粒的最优提取工艺参数:加水10倍量,每次1.5小时,提取3次;浓缩工艺参数:减压条件下浓缩控制温度应不高于80℃,浓缩后提取液60℃下,提取液相对密度1.25-1.35;最优成型工艺参数:加入处方量0.5%的纽甜和1.0%的三氯蔗糖,以糊精为辅料,湿法制粒。在芪贞降糖颗粒的质量标准研究中,黄芪的TLC鉴别方法专属性好,枸橼酸、特女贞苷的HPLC含量测定方法学符合要求,1606001、1606002和1606003三批颗粒中2个成分的含量分别为46.47-47.28 mg/g和1.01-1.03 mg/g,颗粒剂常规检查符合要求。3批样品在2个稳定性条件下分别能保持6个月和12个月稳定。芪贞降糖颗粒特征图谱共有峰27个,颗粒对照特征图谱与单味药材色谱图中相匹配的色谱峰分别为黄芪2个、制女贞子9个、灵芝1个、制乌梅2个。其中指认的特征峰有3个,分别为枸橼酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和特女贞苷。各批芪贞降糖颗粒样品之间的相似度均大于0.998,各批芪贞降糖颗粒样品与对照特征图谱之间的相似度均大于0.999。芪贞降糖颗粒与汤剂的色谱峰均能匹配,即经过制剂过程,颗粒的物质基础与临床汤剂保持一致。结论:芪贞降糖颗粒制备工艺简便、稳定、可行,以中药制剂学方法改善了患者服药的便利性和临床依从性。研究成果为国家中药新药及医疗机构制剂申报打下扎实基础。