MIA对不同性别子代个体脑发育及行为的影响 ——自闭症儿童临床和生理学研究

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神经发育异常是导致个体智力、语言、行为认知等方面异常的关键因素。环境因素作为神经发育异常疾病的主要致病因素之一,其会导致子代行为异常。流行病学研究表明,母体免疫激活(Maternal Immune Activation,MIA)与子代个体脑发育和行为异常显著相关,是导致后代患自闭症等神经发育异常疾病的重要因素之一。值得注意的是,神经发育异常疾病患者(如自闭症)存在明显的性别依赖性行为表型差异,且男性较多的表现出外显性行为问题,如侵犯活动、活动过度、刻板行为等,女性则可能存在更严重的内化症状,如焦虑、抑郁、社交、注意和思维等问题。因此,探究MIA对不同性别神经发育异常疾病患者(自闭症)行为表型的影响,且这种影响是否存在脑发育等方面的证据需要进行深入地探讨。本文将临床数据分析结果和建立实验室小鼠验证模型相结合,进一步探究了MIA条件下,神经发育异常疾病子代个体不同性别行为表型和脑发育异常。研究一:本研究收集了来自吉林省长春市某医院“发育行为儿科”自闭症儿童病历,将其分为孕期免疫激活组男孩、孕期免疫激活组女孩、孕期免疫未激活组男孩、孕期免疫未激活组女孩,采用2×2混合实验设计对患儿ABC量表和CARS量表得分进行比较。研究二:为了进一步对临床数据分析的结果进行验证,本研究基于研究一的临床数据分析结果,建立MIA实验室动物研究模型。在C57BL/6小鼠妊娠第12.5天腹腔注射脂多糖(LPS)模拟细菌感染,从而建立MIA。通过对MIA成年子代社会行为、大脑长宽测定进一步探索MIA条件下子代性别依赖性发育异常。本研究的主要结论如下:(1)MIA子代存在严重的神经发育异常疾病(自闭症)相关症状且男孩更严重。(2)基于临床数据统计结果建立的实验室动物研究模型表明,MIA导致了子代小鼠性别依赖性情绪、工作记忆、大脑长宽比及体重异常且雄鼠更严重,这与临床数据分析结果相一致。
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