残胃癌临床病理特征分析及发生发展的分子机制研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hmxxg
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背景:全胃切除术被普遍认为是残胃癌的标准手术。然而,在临床实践中,残胃次全切除术也被有选择的应用于良性溃疡远端胃切除术后的残胃癌。本研究的目的是评价残胃次全切除术治疗良性溃疡远端胃切除术后的残胃癌的可行性和肿瘤学效果。方法:本研究纳入1999年01月至2018年12月我院因良性溃疡远端胃切除术后残胃癌行根治性切除的患者53例。排除发生在残胃贲门的患者,有21例患者行残胃次全切除术,24例患者行残胃全切术。通过对比两组临床病理信息,术后恢复情况及长期生存情况评价残胃次全切除术治疗残胃癌的可行性和肿瘤学效果。结果:两组的手术时间、术中失血量和术后住院天数无明显统计学差异。两组术后并发症相似,但残胃次全切除组患者无吻合口漏发生。残胃全切组清扫淋巴结总数明显多于残胃次全切除组(18.5±11.5vs.10.7±9.2;p=0.017),但两组转移淋巴结的数量没有差异(2.9±3.5 vs.1.9±3.6;p=0.329)。残胃次全切除组的中位生存时间为81.0个月(95%CI,68.906-93.094),残胃全切组中位生存时间45.0个月(95%CI,15.920-74.080个月),两组比较无统计学差异(p=0.236)。单因素和多因素生存分析发现肿瘤部位和组织学类型是独立预后,而手术方式不是影响预后的因素。根据肿瘤部位进一步分层分析发现,肿瘤位于吻合口的患者,残胃次全切除术组和残胃全切术组的总生存无显著性差异,而在肿瘤位于胃体的患者中,残胃全切组总生存明显好于残胃次全切除术组胃体(p=0.046)。结论:本研究结果表明残胃次全切除是治疗发生在吻合口的良性溃疡远端胃切除术后残胃癌的一种安全可行的手术方法。残胃次全切除术和残胃全切术具有相同的近期疗效和远期预后。背景:尚无研究调查首次胃癌手术与残胃癌发生的时间间隔对残胃癌预后的影响。基于不同时间间隔对残胃癌预后影响的研究或许对残胃复发癌、残胃残留癌以及残胃新发癌等残胃癌的性质的区分有一定帮助。本研究的目的是调查首次胃癌手术与残胃癌发生的时间间隔对残胃癌预后的影响,以期通过时间间隔区分不同生物特性的残胃癌。方法:本研究纳入1999年1月至2018年12月于中国医学科学院肿瘤医院因胃癌术后残胃癌再行外科根治手术的患者,总计70个患者入组本研究。通过R语言survcutpoint函数寻找间隔时间的最佳截断值为4年,依据最佳截断值将患者分为两组,通过对比两组患者的临床病理特征、长期生存率明确以此最佳截断值作为预后判断因素。结果:间隔时间<4年患者总生存率明显劣于间隔时间≥4年患者(P=0.007),将患者分为两组。两组患者人口学特征、临床病理资料、手术资料均无显著性差异。依据肿瘤部位进行分层,发现当肿瘤位于吻合口和残胃胃体、胃底时,间隔时间≥4年患者组总体生存仍明显优于间隔时间<4年患者组,差异有统计学意义。而当肿瘤位于贲门时,两组生存无明显差异。多因素生存分析发现,间隔时间<4年、肿瘤局部侵犯深度以及肿瘤侵犯脉管是影响患者预后的独立因素。结论:本研究发现胃癌根治性远端胃切除术后的残胃癌,首次手术和残胃癌诊断间隔时间<4年的患者预后明显差于间隔时间≥4年的患者,是影响患者预后的独立因素。两组患者预后不同,可能预示不同的生物学行为,<4年的患者预后更差可能为残胃复发癌或者为残胃残留癌。本研究为残胃复发癌,残胃癌、残胃残留癌的区分提供一定的线索。背景/目的:残胃癌的发病率逐年增加,残胃癌切除率低,预后差,严重威胁患者生命健康。目前认为十二指肠胃反流是残胃癌发生的最重要的因素之一,但其发病的具体分子机制尚不清楚。十二指肠液中的胰蛋白酶是蛋白酶活化受体-2(PAR2)的特异性激活剂,能够促进炎症反应和多种肿瘤的发生发展过程。我们前期的研究表明反流明显的Billroth Ⅱ式组残胃癌及其癌旁组织中PAR2阳性率均高于反流较轻的Billroth Ⅰ式组,提示PAR2可能参与残胃癌的发生发展过程。本研究拟证实PAR2活化是否参与残胃癌的发生,从而阐明残胃癌发生的分子机制,并为残胃癌的防治提供理论依据。方法:本研究使用C57BL/6雄性小鼠进行胃肠吻合,建立小鼠十二指肠胃反流模型,与同期行胃壁切开缝合的假手术组以及空白组进行对比,评价十二指肠胃反流在残胃癌发生过程中起的作用。我们成功建立小鼠十二指肠胃反流模型后,进行致癌剂MNU和PAR2抑制剂GB88的干预,将小鼠分为四组。分别为:MNU+GB88组,MNU+橄榄油对照组,GB88干预组,橄榄油对照组。在一定时间后处死小鼠评价小鼠胃肠吻合口病变情况。我们进一步在细胞水平,利用胃癌细胞系AGS和BGC-823细胞研究PAR2在促进胃癌细胞恶性表型中的功能。结果:小鼠十二指肠胃反流模型在术后4个月于胃肠吻合口处发生高级别上皮内瘤变,而无手术及假手术对照组均未见肿瘤发生。在无致癌剂的背景下,胃肠吻合小鼠术后给予GB88或橄榄油干预14个月,发现橄榄油对照组(8/11只)胃肠吻合口发生癌变小鼠的数量显著多于GB88干预组(2/10只)(p=0.027)。在致癌剂MNU的干预下,胃肠吻合术后给予橄榄油的对照组小鼠术后3月开始发生死亡,而GB88干预组小鼠则未见死亡。术后4月处死小鼠,发现橄榄油对照组可见肿瘤的发生。所有发生的残胃癌PAR2免疫组化染色均为阳性。我们在细胞水平发现,敲降PAR2能明显抑制胃癌细胞系的增殖、克隆形成、干细胞分子的表达和侵袭迁移能力。结论:十二指肠反流液中的胰酶可能激活吻合口胃上皮增生活跃的细胞表面的PAR2,从而促进了胃肠吻合口癌变的发生,PAR2在残胃癌发生发展过程中具有重要的作用。PAR2在胃癌细胞系增殖、干性维持以及侵袭迁移中具有重要作用
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