罗红霉素(Roxitbromycin)是一种14元环大环内酯类抗生素，结构与红霉素相似。罗红霉素对葡萄球菌、链球菌、淋球菌、衣原体、军团菌，大多数G+厌氧球菌等具有抗菌活性。临床上用于治疗敏感菌引起的细菌性肺炎、肺脓肿、急慢性支气管炎、支气管扩张、单纯性皮肤和软组织感染等。与其他大环内酯类抗生素相比较，罗红霉素半衰期较长，末端血浆t1/2大于12h，而且具有组织渗透性强等优点。但是该药为水难溶性，生物利用度低。为了有效提高生物利用度，减少给药次数，维持较长时间的有效血药浓度，本文研究了较常用的增加药物溶解度的方法，最后确定以PVP为固体分散体载体，HPMC为基本骨架材料，EC为调节释放速率材料，结合其他辅料，制备缓释效果24h的罗红霉素凝胶骨架片。　　第一部分综述　　综述主要分为两部分：第一部分主要介绍难溶性药物增溶技术的研究进展；第二部分主要介绍罗红霉素的理化性质、体内吸收及高生物利用度制剂的研究现状。　　第二部分罗红霉素缓释片处方前研究　　本部分建立了罗红霉素体外分析方法，以0.1mol/L磷酸二氢铵(三乙胺调节pH到7.0)：乙腈=3:2为流动相，采用大连依利特色谱柱，流速0.7mL/min，检测波长210nm，柱温：室温，方法学实验显示建立的方法稳定、可靠；还研究了罗红霉素的基本理化性质，包括形态、不同pH下介质中的溶解度、不同pH下介质中的表观油水分配系数，结果表明，随着pH值的升高，罗红霉素的溶解度变小，油水分配系数增加，为罗红霉素缓释片的研制提供借鉴意义。　　第三部分罗红霉素增溶技术研究：固体分散体、微乳的制备以及药剂学性质考察　　本部分研究增加罗红霉素溶解度的方法，通过单因素实验、伪三元相图法分别对罗红霉素-聚维酮(PVP)固体分散体(ROX-SD)和罗红霉素微乳(ROX-ME)的处方进行筛选，考察了药剂学性质，结果表明两种增溶方法均能增加罗红霉素的溶解度，结合简易性、成本等多种因素考虑，最终决定将罗红霉素制备成固体分散体，所制备的ROX-SD体外溶出达到92％左右，在水相中的溶解度比原料药提高了4.5倍左右，粉末休止角为43.21°，X-衍射(X-ray)和差式扫描量热(DSC)结果表明：药物在固体分散粉末中以无定型形式存在。　　第四部分罗红霉素缓释片的制备　　本部分以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料、乙基纤维素(EC)为调节释放速率的材料制备缓释片，通过单因素实验考察了填充剂、压力、缓释材料的规格及用量等对缓释片释药的影响。在此基础上，以HPMCK15M和EC45cp为骨架材料和调节释放速率材料，建立两因素的中心复合设计法优化处方，确定最佳处方为：固体分散体(罗红霉素：PVP：磷脂=1:3:0.25)：HPMCK15M：EC45cp：微晶纤维素(MCC)=60％：25.04％：9.09％：5.87％，粘合剂为70％的糖浆，压片压力为8Kg。　　第五部分罗红霉素缓释片的质量评价　　本部分主要围绕测定罗红霉素含量测定和缓释片释放度方法的建立、缓释片的质量评价(包括脆碎度、含量测定、体外释药、初步稳定性)等方面展开工作。结果表明：自制缓释片脆碎度、含量均合格。在体外溶出介质中2h、8h、12h、24h累积释放率分别为21％，47％，67％，98％，体外释药符合Higuchi’s动力学方程，重现性较好。初步稳定性实验结果表明：缓释片在RH75％、40℃试验条件下放置3个月，其含量及体外释放无明显变化。　　第六部分罗红霉素缓释片Beagle犬体内药动学研究　　本部分建立了Beagle犬血浆中罗红霉素浓度的测定方法，测定了2只Beagle犬单剂量交叉口服150mg罗红霉素缓释片后的血药浓度。结果显示：罗红霉素缓释片和分散片在血浆中的血药浓度曲线下面积AUC分别为：102.3μg·h/mL，86.5μg·h/mL，罗红霉素缓释片的相对生物利用度为117.1％。双单侧t检验结果显示：罗红霉素缓释片相对于分散片提高了生物利用度，降低了最大血药浓度Cmax，延长了峰浓度时间Tmax。体内外相关性结果表明：罗红霉素缓释片体内外相关性良好。