高血压是一种以细小动脉硬化为基本病变的全身性疾病,属于慢性非感染性疾病,它所引起的心、脑和肾等靶器官的损害,其发病率和死亡率也是居高不下,威胁着人类的健康。冠心病是高血压导致的最重要的靶器官损害之一。流行病学调研发现,我国冠心病患者中有一半以上合并高血压,而在正常者中冠心病的患病率比高血压病患者低出4倍。因此,对高血压导致冠状动脉的功能变化及其机制的研究越来越迫在眉睫。目的:研究高血压大鼠冠状动脉收缩和舒张功能变化规律,并探讨其相关的机制。方法:利用SHR和Wistar成年雄性大鼠,周龄为16-18周,采用尾压法检测大鼠的收缩压和舒张压;用小动物B超检测大鼠心脏功能后;采取二氧化碳处死,快速取出心脏,在体视显微镜下分离出大鼠的左右冠状动脉,将部分制备成1.8-2.0 mm长的冠状动脉环,经微血管张力仪测定冠状动脉环的张力,比较不同激动剂诱导高血压冠状动脉收缩的变化,以及运用多种阻断剂干预后,观察其效应的变化,探讨其相关机制。其余部分用于原代培养冠状动脉血管平滑肌细胞（VSMCs）,用Fluo4负载后,在激光共聚焦显微镜下检测两组大鼠冠状动脉VSMCs内Ca²⁺浓度的变化。结果:（1）与Wistar大鼠相比,SHR收缩压和舒张压均明显增加。（2）小动物心脏超声结果显示,SHR的舒张期室间隔厚度（IVSd）、收缩期左室后壁厚度（LVPWs）和舒张期左室后壁厚度（LVPWd）均较Wistar大鼠明显增加。（3）与Wistar大鼠相比,高钾（60mM）和氯化钙（CaCl₂）引起的高血压冠状动脉收缩功能均显著减弱,同时发现硝普钠（SNP）引起的SHR冠状动脉舒张功能也明显减弱。此外,分别给予5-羟色胺（5-HT）、血栓素A2类似物（U46619）、内皮素-1（ET-1）等血管收缩剂诱导SHR冠状动脉收缩显著性减弱;1μM L-型钙通道阻断剂硝苯地平（nifedipine）孵育后,不同激动剂诱导SHR冠状动脉收缩均显著性减弱;且含nifedipine（1μM）的无钙KH液中,发现5-HT、U46619诱导的SHR冠状动脉收缩也明显减弱。（4）进一步探索收缩变化相关的机制,发现给予5-HT_2A受体阻断剂1μM沙格雷酯（sarpogrelate）可完全消除5-HT引起的冠状动脉收缩;分别用蛋白激酶抑制剂:磷脂酶C_β（PLC_β）抑制剂（U73122）、Rho相关蛋白激酶抑制剂（Y27632）和蛋白激酶C（PKC）抑制剂卡马拉素（rottlerin）,孵育30分钟后,均呈剂量依赖性抑制5-HT引起的冠状动脉收缩;但是10μM Y27632和10μM rottlerin对SHR组5-HT引起的冠状动脉收缩阻断作用较Wistar组减弱。此外,SOC通道抑制剂SKF96365和2-APB孵育后,也呈浓度依赖性抑制5-HT引起的冠状动脉收缩,而50μM 2-APB阻断SHR组5-HT引起的冠状动脉收缩作用较Wistar组减弱。（5）SHR组冠状动脉VSMCs的SOC介导Ca²⁺内流显著增加。结论:高血压冠状动脉的收缩和舒张反应性均显著减弱,与冠状动脉平滑肌细胞L-型钙通道下调,以及PLC_β、PKC和Rho激酶信号通路异常密切相关。