超氧自由基(02)在环磷酰胺(CTX)所致小鼠骨髓细胞及外周血细胞损伤效应中的作用

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目的:研究超氧自由基(O2-)在环磷酰胺(CTX)所致小鼠骨髓细胞及外周血细胞损伤效应中的作用,以及O2-清除剂(超氧化物歧化酶,SOD)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对CTX所致细胞损伤的影响。方法:分别给小鼠腹腔注射生理盐水及不同浓度的CTX(37.50mg,56.25mg和75.00mg/kg体重),注射后0,2,4和6天,取小鼠股骨骨髓及眼眶外周血进行有核细胞计数,并分别用细胞色素C还原法和3H-TdR掺入法测定上述细胞产生O2-的量及DPM值(每分钟放射性衰变数)。结果:骨髓细胞和外周血细胞分别在小鼠腹腔注射CTX后2h和4h产生O2-量最高。O2-产生量明显增加,使得细胞计数明显减少;3H-TdR掺入量(DPM值)明显下降。如果用SOD使注射CTX的小鼠骨髓细胞产生O2-的量明显减少(是单纯注射CTX对照组的36.1%),则骨髓细胞计数,DPM值分别为该对照组的556.8%和282.4%;而外周血细胞产生O2-的量为单纯注射CTX对照组的48.1%,其有核细胞计数和DPM值分别为该对照组的496.7%和177.7%。如果给CTX小鼠使用G-CSF,有趣的是骨髓细胞产生O2-的量下降更为明显,仅为单纯CTX对照组的29.1%,而骨髓细胞计数和DPM值分别为单纯CTX对照组的917.7%和337.1%;外周血有核细胞计数和DPM值分别为对照组的929.8%和206.0%。结论:CTX所致高浓度超氧自由基是造成细胞损伤的重要原因。SOD和G-GSF可以有效地减轻CTX所产生的损伤效应。
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