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研究目的酒精依赖综合征是一种复杂的疾病,它受生理、心理、环境、遗传等诸多因素的影响,其中遗传因素占主要地位,其遗传方式属于多基因遗传。本研究通过对酒精依赖综合征患者组及健康对照组儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因外显子、内含子、3’、5’非编码区4个候选基因的检测,探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase.COMT)基因在酒精依赖综合征患者组及健康对照组的遗传特征,以期揭示酒精依赖综合征与上述4个侯选基因的关联性,为探索酒精依赖综合征的发病机理及其基因诊断和治疗提供科学的依据。研究方法按照《精神疾病诊断及统计手册第4版》(Diagnostic & Statistic Manuel of Mental DisordersⅣ,DSM-Ⅳ)诊断标准选择2006-2009年四年来云南省精神病医院酒与药物依赖治疗科酒精依赖综合征住院患者107例,健康对照组214例。各样本静脉血200μl,通过饱和酚／氯仿法提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测酒精依赖综合征组和健康对照组在4个候选基因中的基因型和等位基因频率。应用SPSS11.5、Arlequin、HWSIM和SHEsis等软件进行统计学分析。研究结果COMT基因rs2075507位点在酒依赖组和对照组中共检出两种等位基因：等位基因G、等位基因A和三种基因型：G/G型、G/A型和A/A型。其中,酒依赖组中G/G型有7例,占6.5%,G/A型有46例,占43.0%,A/A型有54例,占50.5%；等位基因G的频率为28.0%,等位基因A的频率为72.0%。健康对照组中G/G型有21例,占9.8%,G/A型有84例,占39.3%,A/A型有109例,占50.9%；等位基因G的频率为29.4%,等位基因A的频率为70.6%。COMT基因rs737865位点在两组中共检出两种等位基因：等位基因T、等位基因C和三种基因型：T/T型、T/C型和C/C型。其中,酒依赖组中T/T型有45例,占42.1%,T/C型有58例,占54.2%,C/C型有4例,占3.7%；等位基因T的频率为69.2%,等位基因A的频率为30.8%。健康对照组中T/T型有120例,占56.1%,T/C型有73例,占34.1%,C/C型有21例,占9.8%；等位基因T的频率为73.1%,等位基因A的频率为26.9%。COMT基因rs4680位点在两组中共检出两种等位基因：等位基因G、等位基因A和三种基因型：G/G型、G/A型和A/A型。其中,酒依赖组中G/G型有61例,占57.0%,G/A型有40例,占37.4%,A/A型有6例,占5.6%；等位基因G的频率为75.7%,等位基因A的频率为24.3%。健康对照组中G/G型有106例,占49.5%,G/A型有96例,占44.9%,A/A型有12例,占5.6%；等位基因G的频率为72%,等位基因A的频率为28%。COMT基因rs165599位点在两组中共检出两种等位基因：等位基因G、等位基因A和三种基因型：G/G型、G/A型和A/A型。其中,酒依赖组中G/G型有23例,占21.5%,G/A型有52例,占48.6%,A/A型有32例,占29.9%：等位基因G的频率为45.8%,等位基因A的频率为54.2%。健康对照组中G／G型有34例,占15.9%,G/A型有112例,占52.3%,A/A型有68例,占31.8%;等位基因G的频率为42.1%,等位基因A的频率为57.9%。上述4个候选基因中,酒依赖组和健康对照组相比较,COMT基因rs737865位点多态性的基因型在两组中有差异,差异有统计学意义(P<0.05)。C/C基因型频率在健康对照组较酒依赖组高。其余3个位点统计学分析均无显著性差异(P＞0.05)。进一步对rs737865位点进行logistic回归分析时,结果显示携带C/C基因型可能降低其嗜酒的发生率(OR：0.822),但由于P值大于0.05,所以无统计学意义。对COMT基因rs2075507、rs737865、rs4680、rs1655994个基因位点进行单倍型分析,云南汉族人群中构建出12种主要单倍型(每种单倍型在对照组和酒依赖组中的频率至少有一个大于1%),单倍型A-C-A-A有可能是云南汉族酒精依赖发生的一种危险因子(P=0.003347、OR=2.865)。四个位点的连锁不平衡分析显示：云南汉族人群中,COMT基因的rs2075507和rs737865之间存在着强连锁(D>0.8)。研究结论在云南汉族人群中,COMT基因rs2075507、rs4680和rs165599位点与酒依赖无关联性,而COMT基因rs737865多态性与酒依赖存在相关性,三种基因型在两组中的差异有统计学意义(P<0.05),C/C基因型频率在健康对照组较酒依赖组高,提示C/C基因型可能是酒精依赖的保护因子,C/C基因型可能降低嗜酒的发生率。单倍型A-C-A-A有可能是云南汉族酒精依赖发生的一种危险因子(P=0.003347、OR=2.865)。云南汉族人群中,COMT基因的rs2075507和rs737865之间存在着强连锁(D’>0.8)。