随着分子生物学的研究进展,近年来对宫颈癌的病因研究及治疗已至基因水平,众所周知肿瘤的发生是涉及多基因,多步骤的复杂的演变过程,不仅与肿瘤细胞的增殖和分化异常有关,而且与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。本研究应用免疫组织化学方法及RT-PCR技术检测Ref-1及Caspase-3在正常宫颈组织及子宫颈癌组织中的表达,探讨两者与子宫颈癌的病理分级以及在宫颈癌细胞凋亡中的作用机制,分析两者在子宫颈癌发生发展过程中的相互作用。Ref-1是一种独特的多功能蛋白,作为碱基切除修复的关键限速酶,能通达碱基切除修复途径保护肿瘤细胞免受各种内源性或外源性DNA损伤因素引起的DNA损害。Caspase-3是细胞凋亡过程中的主要效应因子,与细胞凋亡呈正相关。主要负责切割某些蛋白质。其对底物作用引起的变化包括:引起细胞周期阻滞;破坏细胞平衡状态及修复机制;使细胞从周围的组织结构中脱落;使维持细胞结构的物质解体。最终均需要通过Caspase介导的信号传递途径导致细胞凋亡。结果:Ref-1基因及其编码蛋白在宫颈鳞癌组织中表达随着病理学分级的升高表达明显下降或完全不表达,说明Ref-1基因失活与宫颈癌的浸润和转移有关,且Ref-1表达水平与分化程度密切相关。Caspase-3在宫颈癌中表达明显下调,提示Caspase-3的低表达可能减少了浸润部位肿瘤细胞的凋亡,增强了肿瘤细胞浸润与转移的能力。Caspase-3选择性激活剂也许可以为宫颈癌的预防和治疗开辟新途径。