茵陈五苓散对非酒精性脂肪性肝病大鼠SREBP-1c和NF-κB的影响

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目的:通过观察茵陈五苓散对非酒精性脂肪性肝病大鼠固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)和核转录因子-кB(NF-κB)表达水平的影响,探讨茵陈五苓散治疗NAFLD的作用机制,为其临床运用提供实验室依据。方法:将70只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(15只)与实验组(55只)。空白对照组给予普通饲料,实验组大鼠饲喂改良以后的高脂饲料,制作非酒精性脂肪性肝病模型,饲喂24周。造模成功后,将实验组的大鼠随机分为5组,非酒精性脂肪肝组、茵陈五苓散1.28组、茵陈五苓散0.64组、茵陈蒿汤组、辛伐他汀对照组,每组10只。每组大鼠进行灌胃,给予对应的药物治疗,6周后检测各组大鼠的肝质量、体质量、肝指数、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-c)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)的水平,采用HE染色,观察肝脏病理形态学的改变;荧光定量多聚酶链式反应法(RT-PCR)检测肝组织中SREBP-1c m RNA和NF-κB m RNA的表达。结果:与空白对照组比较,非酒精性脂肪肝组大鼠的TG、LDL-c、AST、ALT、体质量、肝指数、肝质量、TC、SREBP-1c和NF-κB的表达均升高(P<0.01)。与非酒精性脂肪肝组比较,辛伐他汀对照组、茵陈蒿汤组、茵陈五苓散1.28组和茵陈五苓散0.64组大鼠的表达均降低(P<0.01)。与辛伐他汀对照组比较,茵陈五苓散1.28组、茵陈蒿汤组各指标都明显降低(P<0.01),茵陈五苓散0.64组LDL-C、TC、TG、SREBP-1c和NF-κB都明显降低(P<0.01),肝质量和肝指数降低(P<0.01,P<0.05),体质量差异无统计学意义(P>0.05),ALT、AST降低(P<0.05,P<0.01)。与茵陈蒿汤组比较,茵陈五苓散1.28组ALT、AST、肝质量、肝指数与体质量、SREBP-1C、NF-κB明显降低(P<0.01),LDL-C、TC和TG差异无统计学意义(P>0.05),茵陈五苓散0.64组ALT、AST升高(P<0.05,P<0.01),LDL-C、TC、TG、SREBP-1C、NF-κB、肝质量和体质量明显升高(P<0.01),肝指数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:茵陈五苓散可通过调节大鼠SREBP-1c和NF-κB的表达水平,改善肝细胞的脂质代谢,减缓脂肪变性程度,抑制炎症、氧化应激、肝细胞凋亡,进而保护肝组织,治疗非酒精性脂肪性肝病。茵陈五苓散1.28组在防治非酒精性脂肪性肝病的疗效上优于茵陈五苓散0.64组,且在同等药物浓度剂量下,茵陈五苓散的治疗效果要优于茵陈蒿汤。
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