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背景和目的卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,发病率占女性恶性肿瘤的4%,是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。随着手术和化疗水平的提高,卵巢癌的死亡率得到了改善,但卵巢癌发生发展的分子生物学机制仍不清楚。细胞周期调控异常与肿瘤的发生发展密切相关,细胞DNA在细胞周期运行过程中不断地受到外源性和内源性因素的损伤,DNA损伤后激活细胞周期损伤检验点,启动修复机制,在有丝分裂之前修复损伤的DNA,确保转录基因组的完整性,如果修复失败或者损伤因素积累就可能导致无法控制的细胞增殖,最终导致癌变。P53、P21WAF1、CDK1蛋白是细胞周期中G2/M期DNA损伤检验点p53通路的关键因子,P53主要通过P21WAF1作用于CDK1来调节G2/M检验点。近年来的研究表明参与G2/M期DNA损伤检验点的细胞因子与卵巢癌的关系密切,其表达和调控异常与卵巢癌的发生有关,目前国内外对卵巢上皮性癌的研究多集中于肿瘤抑制基因和蛋白调节方面,很少集中在G2/M期DNA损伤检验点。本研究检测G2/M期DNA损伤检验点中p53通路的主要因子P53、P21WAF1、CDK1在20例正常卵巢组织,20例良性卵巢肿瘤及76例卵巢上皮性癌中的表达情况,通过对这些因子之间的相关性及其与卵巢上皮性癌临床病理指标之间关系的分析,探讨p53通路各因子在卵巢上皮性癌发生发展中的作用,以进一步了解卵巢上皮性癌发病的分子生物学机制。目的免疫组化检测P53、P21WAF1、CDK1蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤及卵巢上皮性癌中的表达情况,分析上述蛋白间的相关性及其与卵巢上皮性癌临床病理指标之间的关系,探讨各因子在卵巢上皮性癌发生发展中的作用,进一步了解卵巢上皮性癌发生发展的分子生物学机制。方法1.应用免疫组织化学技术检测20正常卵巢组织、20卵巢良性上皮性肿瘤组织、76卵巢上皮性癌组织中P53、P21WAF1、CDK1蛋白的表达情况,分析P53、P21WAF1、CDK1蛋白表达的相关性及其与卵巢上皮性癌临床病理指标之间的关系。2.统计学处理:采用统计学软件包SPSS13.0进行统计分析,P53、P21WAF1和CDK1蛋白在不同组织中表达的差异性检验采用Pearson Chi-Square检验,卵巢上皮性癌中P53、P21WAF1和CDK1表达之间的相关性采用Spearman相关性检验,以双侧a=0.05为检验水准。结果1.P53蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织和卵巢上皮性癌组织之间的阳性表达率分别为0%（0/20）、0%（0/20）和60.5%（46/76）,P53蛋白在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤之间的表达差异无统计学意义（P＞0.05）,卵巢上皮性癌中的表达率明显高于正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤中的表达率,差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.P21WAF1蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织和卵巢上皮性癌组织之间的阳性表达率分别为90.0%（18/20）、65.0%（13/20）和36.8%（28/76）,P21WAF1蛋白在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤之间的表达差异无统计学意义（P＞0.05）,卵巢上皮性癌中的表达率明显低于正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤中的表达率,差异具有统计学意义（P＜0.05）。3.CDK1蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织和卵巢上皮性癌组织之间的阳性表达率分别为20%（4/20）、40%（8/20）和92.1%（70/76）,CDK1蛋白在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤之间的表达差异无统计学意义（P＞0.05）,卵巢上皮性癌中的表达率明显高于正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤中的表达率,差异具有统计学意义（P＜0.05）。4.P53、P21WAF1和CDK1的相关性分析:卵巢上皮性癌中P53蛋白的阳性表达与P21WAF1蛋白的阳性表达呈负相关（r=-0.388,P=0.001）;P53蛋白与CDK1蛋白表达呈正相关（r=0.263,P=0.022）;P21WAF1蛋白与CDK1蛋白表达呈负相关（r=-0.282,P=0.014）。5.P53、P21WAF1和CDK1的表达与卵巢上皮性癌临床病理参数之间的关系:P53蛋白在Ⅰ/Ⅱ和Ⅲ/Ⅳ期卵巢上皮性癌中的表达率分别为33.3%（8/24）和73.1%（38/52）,两组差异性有统计学意义（P＜0.05）;P53蛋白在高、中和低分化卵巢上皮性癌中的表达率分别为28.6%（4/14）、59.1%（13/22）和72.5%（29/40）,各组总体差异性具有统计学意义（P＜0.05）,P53蛋白的表达与FIGO分期和组织学分级有关。P21WAF1蛋白在Ⅰ/Ⅱ和Ⅲ/Ⅳ期卵巢上皮性癌中的表达率分别为58.3%（14/24）和26.9%（14/52）,两组差异性有统计学意义（P＜0.05）,P21WAF1蛋白的表达与FIGO分期有关。CDK1蛋白的表达与卵巢上皮性癌的临床病理特征无关。结论1.P53、P21WAF1和CDK1的异常表达参与卵巢上皮性癌的发病过程。2.G2/M期DNA损伤检验点p53通路可能参与卵巢上皮性癌的发生发展。3.P53蛋白与卵巢上皮性癌的恶性程度相关。4.P53和P21WAF1蛋白可能参与卵巢上皮性癌的恶性进展。5.检测不同卵巢组织中CDK1含量的改变可能有助于卵巢癌的鉴别诊断。