目的：1、对比观察快速衰老型小鼠(SAMP6)与正常老化型小鼠(SAMR1)颅骨的增龄性变化；2、对比观察两种小鼠颅骨缺损愈合能力的差异,并研究老年性骨质疏松模型鼠的颅骨临界缺损。方法：1、活体micro-CT扫描定量观察SAMP6和SAMR1小鼠24、30、36周龄时的颅骨骨体积密度(the bone volume density, BV/TV)。2、小鼠36周龄完成micro-CT扫描后,解剖颅骨,HE染色和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase, TRAP)染色对比观察小鼠颅骨组织学特点并测量破骨细胞数目。3、在SAMP6小鼠和SAMR1小鼠右侧颅顶骨分别制备2mm或4mm的圆形骨缺损,分别于手术当天,术后6周和术后12周分别对缺损部位进行活体micro-CT扫描。4、术后12周完成micro-CT扫描后,解剖颅骨缺损标本,进行HE染色,马松三色染色和TRAP染色,对比观察缺损部位的组织学及组织化学特点。结果：1、不同年龄SAMP6的颅骨BV/TV值均显著低于同龄SAMR1;随年龄增长,SAMP6颅骨BV/TV显著降低,而SAMR1颅骨BV/TV无显著变化。2、与SAMR1相比,SAMP6颅骨内外骨板更薄,板障更宽；板障内破骨细胞更多,且差异显著。3、活体micro-CT扫描结果显示,术后12周,SAMP6小鼠组颅骨缺损部位新骨的形成量均明显少于相同缺损尺寸的SAMR1小鼠组(p<0.05),且SAMP6小鼠2mm和4mm缺损组骨愈合量均小于5%,而SAMR1小鼠2mm缺损组骨愈合量大于5%,且差异显著(p<0.05)。4、组织学分析结果显示,SAMP6小鼠的2mm和4mm缺损组,以及SAMR1小鼠的4mm缺损组,颅骨缺损部位均可见较厚的纤维结缔组织覆盖,而新生骨很少。相反,SAMR1小鼠2mm缺损组,颅骨缺损边缘可见新生骨组织,且马松染色结果同上述观察结果一致。SAMP6小鼠组颅骨缺损边缘成骨细胞数目均明显少于SAMR1小鼠组,差异显著(p<0.05)。在所有小鼠骨缺损边缘,均未见TRAP (+)的破骨细胞,但是SAMP6小鼠对侧颅骨板障内的破骨细胞数目均明显多于SAMR1小鼠组(p<0.05)。结论：1、随年龄增长,SAMP6的颅骨骨体积密度降低,且均小于同龄SAMR1,而SAMR1的无显著变化。2、SAMP6和SAMR1小鼠颅骨的临界缺损值均为2mm,SAMP6小鼠颅骨缺损的膜内化骨受损,这可能与成骨细胞不足,破骨细胞活性更大有关。