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免疫球蛋白Ig的产生主要包含三个过程,即骨髓中B细胞的V(D)J重排(VDJ rearrangement),和外周淋巴器官中B细胞的体细胞高频突变(SHM,somatic hypenmutation)以及类别转换(CSR,class switch recombination)。前两个过程主要与Ig可变区(V region)抗体的多样性和亲和力成熟有关,而CSR则主要形成Ig恒定区(C region)抗体同类型(isotype)而在机体发挥功能。Ig产生的过程极其复杂且有许多不明之处。大量疾病与抗体的异常产生和异常抗体的产生有关,因此加强对Ig产生及其调节的理解,能进一步加深对这些疾病的认识,为治疗提供新的思路。 本课题从组蛋白乙酰化和转录因子Aiolos两方面探讨Ig的调节机制。一.HDAC对自身抗体产生和免疫球蛋白基因转录的影响。二.转录因子Aiolos调节IgE表达的机制。本实验表明转录因子Aiolos能负调免疫球蛋白IgE产生,其负调作用不是通过影响免疫球蛋白重链恒定区ε胚系基因的转录,而是结合到IgE转换区起作用,从而调节类别转换而对IgE产生负调作用。