纳米技术的快速发展为肿瘤的精准治疗提供了新策略,因此可以利用肿瘤部位微环境特点,设计合成简单且具有优秀生物相容性的靶向药物,达到肿瘤精准治疗的目的。本论文基于肿瘤的微酸性,构建了两个纳米碳酸钙药物递送体系,意在解决单一治疗方法用药量大治疗效率低等问题,构建的纳米碳酸钙载药体系治疗效果优秀且生物相容性好毒副作用低。通过体外材料表征、细胞水平实验和体内动物治疗实验三个方面对设计的纳米载药体系进行验证,主要研究内容及取得成果如下:1.酸响应纳米碳酸钙负载阿霉素与原卟啉引发的肿瘤化学与光动联合治疗化学治疗和光动力治疗等单一治疗方法已被验证具有良好的肿瘤治疗效果,但仍然存在着一定的弊端,仅靠单一疗法治疗较为复杂,用药量大时也会对人体正常部位产生损害。同时,小分子药物在药物运载靶向肿瘤部位过程中会因正常代谢损失过多。而碳酸钙纳米颗粒作为一种无机载体合成简单,并且治疗药物可以高效率地负载其中。在这里,我们设计了同时负载阿霉素和原卟啉的酸响应性CaCO3@PD纳米颗粒,由于碳酸钙出色的酸响应性使其能够精确地靶向肿瘤部位,同时释放出阿霉素和原卟啉。阿霉素是一种传统的广谱化疗药物,已被证实具有良好的抗癌作用,而原卟啉作为一种传统光敏剂可以通过光动力作用达到使细胞凋亡的目的,因此达到化学治疗和光动力治疗联合治疗的目的。联合治疗有效改善了单一治疗方法的治疗效果,提高了治疗效率,在微酸性条件下,细胞存活率低于20%,解决了单一药物用药量过大和光照时间过长对于正常生理组织的损害问题。同时,碳酸钙纳米材料无毒,安全性高,其包裹两种药物形成的纳米颗粒生物相容性好,不会对正常组织造成损害,具有良好的生物学优势。2.酸响应纳米碳酸钙负载辣椒素特异性打开TRPV1通道引发的肿瘤钙离子治疗辣椒素是一种天然的无毒小分子有机物质,在临床上经常用于减轻炎症和疼痛。作为一种无机材料,碳酸钙纳米颗粒具有简单的合成方法,并且治疗药物可以很容易地包裹在其中。在这里,我们报告载有辣椒素的酸响应性CaCO3@CAP纳米颗粒,其可以特异性激活TRPV1通道并触发肿瘤钙离子治疗。为了使纳米碳酸钙载体在水溶液中保持良好的分散性和稳定的球形颗粒,外层修饰了PEG化的磷脂双分子层,使该纳米碳酸钙在水溶液中可以保持稳定且分散的球形,且碳酸钙出色的酸响应性使其能够精确地靶向肿瘤部位,释放的辣椒素可特异性激活TRPV1通道,使细胞内钙离子浓度超载并引起细胞凋亡,使得微酸性条件下的细胞存活率低于25%。为治疗提供了一种更安全,更便宜的新途径。我们证明了辣椒素和碳酸钙纳米颗粒的天然性和无毒性使得CaCO3@CAP纳米颗粒具有优异的生物相容性,具有良好的发展前景和临床应用潜力。