Ki67 ER及PR在乳腺癌患者服用他莫西芬后子宫内膜的表达及其性激素水平的变化

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目的:探讨乳腺癌患者服用他莫西芬后子宫内膜的ER、PR和ki67表达特点及意义,子宫内膜厚度变化与时间、年龄的关系,及性激素水平的变化,乳腺癌的中医辩证治疗。方法:通过对48例服用TAM的乳腺癌患者,常规阴式B超检查子宫双附件的情况,B超提示子宫内膜>5mm,做诊刮术,其中16例诊刮的内膜组织送病理,做免疫组化ER、PR和Ki67。设未用药组为空白对照组,对30例病理提示未见子宫内膜病变标本进行免疫组化染色,检测子宫内膜组织中ER、PR和Ki67表达,B超检测子宫内膜的厚度,检测服用TAM的乳腺癌患者性激素水平的变化情况。结果判定:1、ER、PR和Ki67的结果判定,阳性应为核境界清晰的棕色、棕褐色颗粒。通过计算8个高倍镜(×400)视野下阳性细胞数平均比值分为阴性阳性细胞数≤25%(—)、25%~50%(+)、50%~75%(++),和≥75%(+++)四级。2、性激素测定参照南京市鼓楼医院检验科标准。结果:1、乳腺癌患者的B超结果:子宫肌瘤23例(47.92%),卵巢囊肿9例(18.75%),子宫内膜息肉1例(2.08%),子宫肌腺症4例(8.33%)。2、他莫西芬与正常子宫内膜(增生期)子宫内膜的腺体上ER表达对比:Z=-1.359,P=0.174>0.05,正常子宫内膜增生期表达与服用他莫西芬的子宫内膜无差异。他莫西芬与正常子宫内膜(分泌期)腺体上表达对比:Z=-2.183,P=0.029<0.05,他莫西芬组子宫内膜腺体上的ER表达要强于正常子宫内膜(分泌期)的表达。他莫西芬组与正常子宫内膜(分泌期)腺体上PR表达对比:Z=-4.007,P=0.000<0.01,服用他莫西芬组内膜PR表达强于分泌期内膜腺体上表达。3、他莫西芬组:PR的表达与Ki67的阳性率,相关性最强的是PR在腺体上表达,其次是ER在腺体上表达,再次是ER在间质上表达,相关性最差的是PR在间质上表达。对照组:PR的表达与Ki67的阳性率,相关性最强的是PR在腺体上表达,其次是ER在腺体上表达,再次是ER在间质上表达,相关性最差的是PR在间质上表达,与实验组结果一致。4、服用他莫西芬的时间与子宫内膜的厚度的散点图提示R square=0.0224,提示子宫内膜增厚与服用时间相关性较低。5、12例<45岁乳癌患者激素水平与对照组12例比较,FSH、LH、E2未见显著差异;22例年龄≥45岁乳癌患者激素水平与对照组11例比较,FSH、LH有显著差异,乳腺癌患者要高于对照组,E2未见差异。结论:ER、PR的表达与Ki-67的表达呈现正相关。绝经后服用他莫西芬乳癌患者子宫内膜易增厚。服用他莫西芬后诊刮的子宫内膜ER、PR(+++)的比率很高,与分泌期内膜有显著差异,与增生期子宫内膜的表达无差异,并与Ki67有关。B超提示发现服用他莫西芬有子宫肌瘤,卵巢囊肿,子宫内膜息肉,子宫肌腺症等妇科并发症。绝经后乳癌患者内膜厚度更容易增厚,可能是因为他莫西芬的作用是根据靶器官的雌二醇水平不同而有所变化,当E2较低时,他莫西芬呈现弱雌激素的作用更加突出。本实验的绝经后妇女的性激素测定,结果FSH未见降低,反而与对照组相比较高,可能与患者绝经后服用时间短,样本例数少有关。
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