本论文分为两部分。第一部分是对荧光探针YZP1在体外和体内的生物活性进行探究,第二部分为化合物AA13的神经细胞保护作用及其相关机理的探究。在炎症和肿瘤环境中,COX-2的表达会明显升高,并且肿瘤微环境中常常伴有局部乏氧的现象,针对上述两个特性,我们设计了双靶向探针YZP1,旨在探索新的针对肿瘤及炎症的示踪方法。首先对探针进行体外生物活性检测,将探针YZP1与Hela细胞共培养,利用MTT法检测细胞的存活率,利用共聚焦显微镜采集荧光,结果显示YZP1对细胞的生长不产生显著性影响,并且探针的荧光强度与氧浓度呈负相关,与COX-2活性呈正相关,氧浓度越低,COX-2活性越高,探针的荧光强度越强。共定位实验中,利用细胞器定位探针与YZP1共定位,发现探针的荧光与高尔基体和内质网定位探针的荧光重合度较高,表明探针主要在这两个细胞器上发挥作用,这与COX-2主要的分布位置相吻合。活体成像实验中,在足肿胀炎症小鼠的尾静脉注射探针;对乳腺肿瘤裸鼠的肿瘤周围区域进行皮下注射,分别在活体成像系统下成像,发现探针可以准确定位到炎症和肿瘤部位,并发出强烈的荧光信号。实验结束后,小鼠均可以进行正常的生命活动。体外器官和肿瘤组织成像结果以及H&E染色结果说明,探针在体内的代谢时间较短,对小鼠的主要器官没有明显的损伤,没有新的炎症产生。探针YZP1在体内和体外均有良好的靶向性,没有毒副作用,本研究为临床上肿瘤的早期诊断和手术过程中的精准切除提供了参考。第二部分中,主要对化合物AA13的神经保护作用的可能的机理进行探究。我们之前的研究表明AA13具有潜在的抗炎和神经保护活性。氧化应激是AD的主要病因之一,靶向自噬的治疗正在成为包括AD在内的许多疾病的有希望的策略。实验采用H202诱导SHSY5Y细胞损伤,通过CCK法对细胞的活力进行检测,通过Western Blotting评估拟AD环境中的氧化应激相关通路Akt和p38MAPK的蛋白水平以及自噬蛋白LC3的水平。结果显示:暴露于H202的SH-SY5Y细胞的细胞活力降低,AA13预处理后,细胞活力恢复;与仅暴露于H202的细胞相比,AA13预处理后,细胞中p38和Akt的磷酸化均降低。同时,AA13亦可以将细胞中自噬相关蛋白LC311和LC31的比值恢复到正常水平。该研究表明AA13可以提高H202诱导的氧化损伤的细胞的存活率,具有潜在的神经保护活性,其抑制p38MAPK途径的激活的作用可能有助于AA13的神经保护作用。同时,自噬可能参与AA13的保护作用。我们的研究结果不仅为AA13的神经保护作用提供了新的视角,而且为预防和治疗神经退行性疾病提供了一种新的候选化合物。