第一部分:儿茶酚抑素在睡眠呼吸暂停综合征伴高血压患者中的变化和意义　　[目的]　　1、观察睡眠呼吸暂停综合征伴高血压患者血中儿茶酚抑素的变化;　　2、探讨儿茶酚抑素在睡眠呼吸暂停综合征伴高血压患者中变化的意义。　　[方法]　　选择2014年3月至2015年3月于温州医科大学第一附属医院体检中心健康体检者212人作为正常组(Normal，N组)。在附一院心血管内科就诊，临床诊断为高血压的患者且排除睡眠呼吸暂停综合征(sleep apnea syndrome，SAS)的66人作为高血压组（Hypertension，H组），在睡眠监测中心进行多导联睡眠呼吸监测（polysomngraphy, PSG）的患者中，根据其临床表现和PSG结果，筛选出临床诊断为单纯患有睡眠呼吸暂停综合征且无高血压患者52人作为SAS组，睡眠呼吸暂停综合征伴高血压患者216人作为SAS+H组。对每组病人的一般资料进行整理、筛查。随后，每组抽其晨起空腹血，收集血浆样本。用美国Rapidbio(RB)公司Elisa试剂盒检测血浆中儿茶酚抑素(catestatin，CST)、肾上腺素、去甲肾上腺素及各项生化指标的变化。并检测各组血浆中有关氧化/抗氧化损伤指标的变化。最后对CST与血压、睡眠指标、氧化/抗氧化损伤指标进行相关性分析。　　[结果]　　1、临床资料发现，H组、SAS组和SAS+H组，男性的患病率均显著高于女性，年龄在40-52岁间。与N组相比，三个患病组的体重指数(body mass index，BMI)值、颈腰臀围值均显著高了，反应睡眠质量的睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hyponea index，AHI)，SAS病人显著比N组高，而最低血氧、平均血氧则显著比N组低。H组、SAS组、SAS+H组的收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)均显著高于N组。　　2、与N组相比，SAS+H组血中谷氨酸氨基转移酶活性(alanineaminotransferase，ALT)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUD)、尿酸(uric acid，UA)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)的含量均显著高了（均p＜0.05），而高密度脂蛋白含量低了(p＜0.05);与H组相比，SAS+H组的ALT活性，BUD，UA，TC的含量均显著高了（均p＜0.05）。　　3、与N组相比，H组、SAS组、SAS+H组病人血浆中的CST水平显著低了（均p＜0.05），而肾上腺素(epinephrine，E)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)水平显著高了（均p＜0.05）;与H组相比，SAS+H组病人血浆中的CST水平显著低了（＜0.05），而NE水平显著高了(p＜0.05)。　　4、与N组相比，SAS+H组血浆中微量丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性显著高了（均p＜0.01），而谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)活性、过氧化氢酶(catalase，CAT)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性、羟自由基抑制率显著低了(均p＜0.01)。　　5、SAS+H组患者血浆中CST浓度与各项指标的相关性分析。　　5.1、Pearson相关性分析显示:SAS+H组患者血浆中CST浓度与动脉血氧浓度呈正相关，相关系数r=0.378，p＜0.05;而与体重指数，AHI，AHI分级，呼吸紊乱指数(respiratory disturbance index，RDI)，呼吸暂停指数（apnea index，AI），SBP，DBP呈负相关，相关系数r分别为:-0.430、-0.542、-0.832、-0.542、-0.519、-0.762、-0.670，均p＜0.05。　　5.2、Pearson相关性分析显示:SAS+H组患者血浆中CST浓度和病人ALT，AST，ALT/AST，TC，TG，LDL呈负相关，相关系数r分别为:-0.548、-0.448、-0.555、-0.428、-0.479、-0.442，均p＜0.05。　　5.3、Pearson相关性分析显示:SAS+H组患者血浆中CST浓度和病人血浆MDA浓度呈负相关，相关系数r为-0.418，p＜0.05;而和病人血浆中GSH-PX，CAT，SOD，羟自由基抑制率呈正相关，相关系数r分别为0.464、0.477、0.414、0.424，均p＜0.05。　　[结论]　　1、SAS伴高血压患者血浆CST表达水平下调，这可能是SAS伴高血压发生的因素之一。　　2、SAS伴高血压患者CST表达水平的降低可能与氧化应激机制有关。　　第二部分:儿茶酚抑素防治间歇低氧致大鼠高血压的作用及机制　　[目的]　　1、探讨CST防治间歇低氧致大鼠高血压的作用是否与氧化应激有关;　　2、探讨CST参与氧化应激反应的调节是否与Nrf2-ARE信号通路有关。　　[方法]　　1、模型建立:成年健康雄性SPF级SD大鼠30只，体重220～250g，随机均分为三组:Control组、IH（间歇低氧组）组、IH+CST组，每组10只。后两组置于循环充入氮气和压缩空气的透明有机玻璃密封的间歇低氧舱中，舱内氧浓度最高为21+0.5％、最低为5±0.5％，间歇低氧-复氧循环时间为120s(60s-60s)，Control组置于循环充入压缩空气的常氧舱内，每天8小时，连续3周。IH+CST组于间歇低氧前3天皮下埋植含CST的微量渗透泵(20 nmol/kg.d)，其余两组皮下埋植含生理盐水的微量渗透泵。　　2、DSI无线遥测系统实时监测评估动脉血压的动态变化。　　3、左心导管法测量各组大鼠收缩压、舒张压和平均压。　　4、用南京建成试剂盒检测各组大鼠血浆中氧化/抗氧化损伤指标的变化。　　5、用Western Blot法检测各组大鼠主动脉和肾组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor2，Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)蛋白表达的变化。　　[结果]　　1、DSI无线遥测系统实时监测舱内大鼠的动态血压发现:第8天后，IH组大鼠血压开始升高，至第10天起血压显著高于Control组（P＜0.05）;IH+CST组在第12天开始下降，至第14天，IH+CST组血压明显低于IH组（P＜0.05）。　　2、左心导管法测定大鼠收缩压、舒张压和平均压显示:IH组大鼠收缩压、舒张压、平均压均比Control组高（P＜0.01）;而IH+CST组则显著低于IH组（P＜0.01）。　　3、与Control组相比，IH组大鼠的血浆MPO，MDA含量显著高了(p＜0.05)，SOD、羟自由基抑制率显著低了（均p＜0.01）;而与IH组相比，IH+CST组大鼠的血浆MPO，MDA显著低了(p＜0.05)，SOD、羟自由基抑制率显著高了(均p＜0.01)。　　4、与Control组相比，IH组大鼠主动脉和肾组织胞浆、胞核中Nrf2蛋白的表达均显著下调（均p＜0.05）;当给予CST治疗后，与IH组相比，胞浆中Nrf2蛋白的表达显著下调(p＜0.05)，而胞核中Nrf2蛋白的表达显著上调(p＜0.05)。与Control组相比，IH组大鼠主动脉和肾组织中HO-1蛋白的表达均显著下调(均p＜0.05)，而与IH组相比，当给予CST治疗后，大鼠主动脉和肾组织中HO-1蛋白的表达均显著上调(p＜0.05)。　　[结论]　　1、CST防治间歇低氧致大鼠高血压的作用可能与减轻氧化应激有关;　　2、CST可能通过Nrf2-ARE信号通路调节氧化应激反应。