目的:探究“膝痛康”治疗膝骨关节炎在关节形态与炎性因子方面作用机制。材料与方法:1.利用整合药理学对本方主要药物成分与骨关节炎作用靶点进行预测,探究本方核心基因功能和核心信号通路,阐述本方治疗骨关节炎的分子机制。2.将40只健康的SD大鼠,随机分为空白组(蒸馏水,1ml/100g/d),模型组(蒸馏水,1ml/100g/d),对照组(壮骨关节丸,1.2g/kg/d),实验组(膝痛康,5g生药/kg/d)。除空白组,其余各组采用前交叉韧带离断法进行膝骨关节炎造模。给药四周后,对大鼠KOA模型进行实验研究,标本处理后采用HE染色,甲苯胺蓝染色,Masson染色,观察软骨细胞结构及形态变化,并进行软骨Mankin’s评分。采取ELISA法观察血清中TNF-α,IL-1β,PGE2的变化。结果:1.利用整合药理学平台得到膝痛康与膝骨关节炎的药物疾病共有靶标为GNAS,PTGS2。2.利用整合药理学平台得到膝痛康治疗膝骨关节炎核心基因功能20条,核心通路20条。3.实验组软骨细胞的结构、排列、形态、细胞基质及胶原蛋白等方面,在HE染色,甲苯胺蓝染色,Masson染色上均有改善,实验组Mankin’s评分优于模型组及对照组(P<0.01)。4.实验组与模型组对比,实验组血清中TNF-α、IL-1β、PGE2的水平明显下调(P<0.01),与对照组相比,实验组血清中TNF-α(P<0.01)、IL-1β(P<0.05)、PGE2(P<0.01)水平明显下调。结论:1.利用整合药理学平台得到膝痛康与膝骨关节炎的药物疾病共有靶标为GNAS,PTGS2。2.膝痛康可改善模型大鼠关节软骨Mankin’s评分,减缓软骨破坏,对关节软骨具有保护作用。3.膝痛康可降低模型大鼠血清中IL-1β、TNF-α水平,减轻膝骨关节的炎症反应。4.膝痛康可降低模型大鼠血清中PGE2水平,具有镇痛作用。5.膝痛康可改善模型大鼠关节软骨的损伤,抑制炎症反应,具有镇痛作用,这可能与抑制IL-1β、TNF-α、PGE2的表达有关。