【摘 要】
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阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性的中枢神经系统变性病,临床上最主要的表现为学习记忆障碍、认知能力减退和语言障碍等。随着社会老龄化的逐步加重,AD患者的
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阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性的中枢神经系统变性病,临床上最主要的表现为学习记忆障碍、认知能力减退和语言障碍等。随着社会老龄化的逐步加重,AD患者的数量也在呈井喷式的增长,据国际阿尔茨海默病协会(ADI)报道,全球AD患者大概平均每4秒就会增加1例,到2050年AD患者的数量预估将达到1.3亿。阿尔茨海默症已然成为一个严重的社会健康问题,但一直都没有一个较理想的治疗方案。经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)作为非侵入的脑刺激技术,已经日益被证实在应用于AD的治疗上具有巨大的潜力,而且还有便携、无创、低成本、安全性高等优点,具有很大的研究价值。 tDCS应用于AD治疗的探索才刚刚开始,还有很大的实验探究空间,因此还需要进行大量的动物实验探究和临床试验探究。本论文首先阐述了AD模型大鼠的制备方法,利用注射Aβ的方法成功制备了AD模型大鼠,并详细介绍了本论文中tDCS治疗大鼠的实验方法和安全性等。之后,本论文结合行为学和病理组织学探究了给予AD大鼠一个疗程(2周)的tDCS的后期效果,分别在治疗结束后、治疗结束1个月后、治疗结束2个月后利用Morris水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,在行为学结束后灌注取脑,并利用尼氏染色、ChAT和GFAP免疫组化来观察治疗结束2个月后的海马组织变化。行为学实验结果显示,一直到tDCS治疗结束2个月后,电刺激组的学习记忆能力仍高于模型组;尼氏染色、ChAT和GFAP免疫组化实验结果显示,电刺激组相比模型组尼氏染色加深、ChAT阳性细胞表达增多、GFAP阳性细胞表达减少,在2个月后电刺激组组织学上相比模型组仍有显著性差异,从而得出一个疗程的tDCS治疗AD具有至少2个月的长时程后效的结论,更加肯定了tDCS应用于AD治疗的价值。最后,本论文还探究了tDCS对运动诱发电位(Motor evoked potentials,MEP)和脑电的影响,并发现阳极的tDCS刺激可提高AD的MEP的波幅,增强皮层的兴奋性,并且随着刺激次数的增加,重复的阳极tDCS可更长时程的提高皮层兴奋性,这也可能是tDCS能改善AD学习记忆的主要原因之一。tDCS对AD大鼠脑电影响的探究结果显示,tDCS作用于AD大鼠后,脑电各波段会产生一定的小波动,但都无明显变化。
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