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研究背景与目的慢性心力衰竭是大部分心血管疾病的共同终末阶段，虽然近年来随着心力衰竭机制的不断深入，越来越多的治疗方法在临床使用，但其死亡率仍然居高不下，严重威胁人类健康。因此，探索心力衰竭的机制一直是广大科研工作者的热点问题。近年来越来越多的实验证实炎性细胞因子在心衰过程中发挥着重要作用。其中IL-1β是体内炎性因子级联反应的始动因子，在心衰的进程中心肌局部表达及外周血中表达增加已被证实[1~2]。近年来有研究发现，心力衰竭进程中IL-1β在中枢的表达也出现增加[3]，其具体机制目前尚不完全清楚。本研究拟使用NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)和盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮(EPL)对心衰大鼠进行干预，观察PVN内神经元激活情况和外周及中枢IL-1β、CRH表达的变化情况，以及在心衰过程中发挥的作用。方法健康成年Wistar大鼠分为手术组及假手术对照组（n=20），手术组结扎大鼠冠状动脉制备心衰模型，心衰大鼠随机分为PDTC治疗组（n=20）、EPL治疗组（n=20）和未治疗组（HF组，n=20）。手术组行结扎冠脉左前降支诱导急性心肌梗死后心衰，假手术组只在相同位置穿线不结扎作为对照。术后分别灌胃给予PDTC (150mg/kg/d)、EPL (30mg/kg/d)和清洁蒸馏水。六周后，进行血流动力学测定，留取下丘脑、血清标本。酶联免疫吸附法检测血清中IL-1β含量；脑组织冰冻切片免疫组化染色检测PVN内Fra-like、IL-1β、CRH阳性神经元数；脑组织匀浆，提取组织蛋白，采用Western Blot法检测Fra-like、IL-1β、CRH蛋白的表达。结果1.血流动力学测定结果示：心衰未治疗组LVEDP明显高于假手术组大鼠（P<0.05）；EPL组及PDTC组的LVEDP均较心衰未治疗组明显减低（P<0.05）；与假手术组大鼠相比心衰未治疗组大鼠±dp/dt max均明显降低（P<0.05）。2.血清IL-1β变化：心衰未治疗组大鼠血清中IL-1β含量（243.56±32.37）假手术组（58.45±12.38）明显升高（P<0.05）；PDTC组大鼠血清中IL-1β含量（157.26±14.43）较心衰未治疗组明显降低（P<0.05）；EPL组血清IL-1β含量较心衰未治疗组明显降低（P<0.05）。3.免疫组化检测PVN内IL-1β、Fra-like、CRH的表达：心衰未治疗组室旁核内阳性细胞数较假手术组明显增多。EPL组和PDTC组阳性细胞数基本介于心衰未治疗组与假手术组之间。4. Western Blot测定各组大鼠PVN中IL-1β、Fra-like、CRH表达情况：心衰未治疗组IL-1β（0.95±0.10）、Fra-like（1.16±0.10）、CRH（0.91±0.09）表达均明显高于假手术组（0.35±0.06）（P<0.05）；EPL组大鼠PVN内IL-1β（0.73±0.07）、Fra-like（0.82±0.07）、CRH（0.67±0.07）表达明显低于心衰未治疗组（P<0.05），PDTC组PVN内IL-1β（0.75±0.08）、Fra-like(0.76±0.06)、CRH（0.79±0.08）表达比心衰未治疗组减低（P<0.05）。结论1.心衰未治疗组大鼠下丘脑室旁核中Fra-like蛋白表达显著升高，心衰时PVN内神经元明显激活。2.心衰未治疗组大鼠下丘脑室旁核中CRH表达增多，继而激活HPA轴引起外周交感神经活性增高。3.心衰大鼠下丘脑室旁核中IL-1β阳性细胞数增加，血浆中IL-1β含量升高，IL-1β参与了心衰的发生发展。4.经EPL灌胃治疗的心衰未治疗组大鼠下丘脑室旁核内Fra-like、IL-1β含量均较未治疗组降低，提示EPL能有效减少PVN内神经元激活，减少促炎细胞因子IL-1β表达。5. PDTC灌胃治疗也能通过某种途径减轻心衰大鼠PVN内神经元激活、减少IL-1β表达。