【摘 要】
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细胞周期蛋白依赖性激酶1(Cyclin dependent kinase 1,CDK1)对细胞生存至关重要,在很多生物学过程中都发挥着必不可少的作用,包括细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞周期检查位
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细胞周期蛋白依赖性激酶1(Cyclin dependent kinase 1,CDK1)对细胞生存至关重要,在很多生物学过程中都发挥着必不可少的作用,包括细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞周期检查位点激活等。本课题研究发现CDK1在S期促进新生DNA链的合成,丰富了对CDK1功能的认识。我们发现利用小分子化合物在不引起细胞周期变化的情况下抑制CDK1,可以引起显著的DNA损伤反应,包括γH2AX和RPA的磷酸化,且呈现浓度依赖性和时间依赖性。进一步研究发现抑制CDK1引起的DNA损伤与DNA复制相关,并最终导致基因组的不稳定性。本研究还发现抑制CDK1的活性可以明显增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,包括PARP抑制剂Olaparib—一种新型的抗肿瘤特效药。这些发现揭示了 CDK1的多功能性,对肿瘤化疗中的联合用药可能具有一定的借鉴意义。
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