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第一部分：伊立替康联合氟尿嘧啶类药物治疗既往化疗失败的晚期食管鳞癌的疗效和安全性分析目的迄今晚期食管鳞癌二线治疗尚无标准方案,该研究在于评价伊立替康联合氟尿嘧啶类药物作为二线或三线方案治疗晚期食管鳞癌的有效性和安全性。方法回顾性分析经含铂方案化疗失败后的27例晚期食管鳞癌患者,其中9例患者予以伊立替康150-160 mg/m2静脉滴注d1,之后亚叶酸钙200 mg和5-Fu 400m/m2静脉滴注,再给予5-Fu 2000 mg/m2持续泵注48小时,每2周重复；其余18例接受伊立替康150-160 mg/m2静脉滴注d1,联合替吉奥80-120mg/天口服dl-10,每2周重复,替吉奥剂量按体表面积(ASA)给药。结果全部患者中共24例患者可评估疗效,1例(3.7%)达到完全缓解(CR),7例(25.9%)达到部分缓解(PR),8例(29.6%)评估为疾病稳定(SD),其余8例(29.6%)评估为疾病进展(PD)。中位无进展生存时间(PFS)为4.8月(95%CI：1.2-8.4月),中位总生存时间(OS)为10.5月(95%CI:8.4-12.7月)。3度以上不良事件主要为3度中性粒细胞减少(n=4,15%)和3度腹泻(n=1,4%),无4度治疗相关毒性反应发生。结论该研究表明伊立替康联合氟尿嘧啶类药物二线或三线治疗晚期食管鳞癌的有效率较高,且安全性好。第二部分：食管鳞癌组织中表皮生长因子受体的高表达和基因扩增以及埃克替尼治疗晚期食管鳞癌的潜在价值目的食管鳞癌中表皮生长因子受体(EGFR)的表达和基因扩增与EGFR-TKI抑制剂疗效的关系的尚不明确,且缺少针对食管癌靶向治疗的循证医学证据。本研究旨在通过分析食管鳞癌患者中EGFR的蛋白表达和基因扩增,从而寻找预测EGFR抑制剂埃克替尼疗效的分子标记物。方法收集经甲醛固定的经病理证实为食管鳞癌的石蜡包埋组织标本193例,采用免疫组化法检测EGFR蛋白表达,采用免疫荧光杂交技术(FISH)检测EGFR基因拷贝数。并回顾性分析62例口服埃克替尼的晚期转移性食管鳞癌患者,埃克替尼250 mg/次,3次/d,直至肿瘤进展,评估客观缓解率,同时探索EGFR蛋白过表达和埃克替尼疗效间的关系。结果在193例食管鳞癌组织中,EGFR蛋白高表达(3+)者占49.2%(95/193)。EGFR高表达与疾病分期(p=0.04)和淋巴结转移(p<0.001)显著相关。EGFR FISH阳性的比例为24.4%(47/193),FISH阳性与所有临床病理特征均无关系。进一步分析发现,EGFR蛋白高表达与EGFR基因扩增显著相关(p<0.001)。接受埃克替尼治疗的62例患者中,总体的客观缓解率为14.5%(9/62),在所有EGFR蛋白高(3+)表达的患者中,客观缓解率为17.6%(9/51),而在EGFR蛋白低中度表达(1+-2+)的患者中无一例有效(0/11)；同时埃克替尼治疗有效的患者均表现为EGFR蛋白高表达。结论该研究提示在食管鳞癌患者中,EGFR蛋白高表达可能作为埃克替尼治疗的潜在靶点,同时也为将来临床试验设计和制定治疗策略提供有意义的借鉴。