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前言：原发性支气管肺癌是一种严重威胁人民健康和生命的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在世界范围内占肿瘤病因的第一位。在我国，肺癌平均死亡率占肿瘤死亡率的第三位，在大城市则位居首位，其发病率也一直呈迅速上升趋势。降低肺癌病死率的策略在于早期诊断和完善的治疗方案。 肺癌的增殖和转移是一个由多因素参与，具有多个环节的过程。在信号转导通路上各组分异常均可导致细胞在增殖、凋亡、移行、粘附等各个环节上产生相应变化，并进一步与肿瘤发生发展相关联。四次跨膜结构超家族(TM4SF)成员广泛参与构成跨膜信号转导通路，在人体多种组织细胞均有表达，其成员参与调控细胞信号转导、细胞增殖及移行等过程。其中，CD9、CD82等大多数TM4SF成员被发现与肿瘤进展和预后呈负相关，而CD151作为TM4SF中的新成员，却被发现与肿瘤进展预后呈正相关，并且是TM4SF中唯一的癌基因。CD151在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义在此前尚未得到充分阐述。浙江大学硕士学位论文茶多酚是茶叶的提取物，其主要成分包括黄烷醇、黄烷双醇、黄酮类和茶多酚酸类，其中大部分是黄烷醇。茶多酚具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤作用。茶多酚抗肿瘤的分子机理大致在以下几点:对信号转导的影响;对基因表达的调控;诱导肿瘤细胞凋亡;对肿瘤细胞周期及DNA合成的影响等。CD151作为细胞信号转导通路的成员，其表达水平是否会受到茶多酚作用的影响尚未见报道。本课题应用流式细胞术对38例非小细胞肺癌患者和20例良性肺部病变患者手术标本进行CD151表达水平检测，并分析其与肿瘤细胞增殖活性以及患者临床资料之间的联系。本课题还建立了茶多酚体外抑瘤模型，分析茶多酚对肿瘤细胞株表面CD151表达水平的调控作用。目的:探讨cD 151表达水平与NscLc组织细胞增殖活性之间的联系;探讨CD 151表达水平与NSCLC临床资料的相关性;建立茶多酚作用于肿瘤细胞的体外模型:探讨茶多酚在体外实验中对肿瘤细胞的作用及对CD151表达含量的影响及相关机理。方法:新鲜手术切除标本来自2002年5一7月浙江大学医学院附属第一医院胸外科手术患者，共58例，其中NSCLC38例，良性病变20例。所有病例的组织学标本均系首次切除的组织，术前均未行放射及化学治疗。术中每例患者取组织标本3块:肿块组织，距肿块边缘scm肺组织(肿块边缘组织)，距肿块边缘10cln肺组织(肿块远隔组织)。根据术后病理结果，NSCLC患者取上述三块组织进行检测，良性病变患者仅取肿块组织进行检测。用物理方法将组织制成细胞悬液后分两组检测:一组用流式细胞仪测定经藻红蛋白(PE)红色荧光标记的CD151平均荧光强度，并对其表达水平进行半定量分析，另一组经碘化丙浙江大学硕士学位论文睫(PI)溶液处理后用流式细胞仪测定细胞增殖指数(PI)和S期分数(SPF)。培养肿瘤细胞株:PG(人肺癌细胞株)细胞，KB(人口腔上皮癌细胞株)细胞等，建立茶多酚作用于肿瘤细胞的体外模型，通过四哇盐比色试验(MTT法)测定不同浓度茶多酚对两种肿瘤细胞株的杀伤作用。应用流式细胞仪检测经茶多酚作用后PG细胞、KB细胞表面CD151表达水平(平均荧光强度)的变化情况。检测结果采用SPSS10.0统计软件包进行分析，统计数据以见士S表示，显著性检验用t检验和方差分析。有关数据进行相关性分析。结果:1.细胞膜CD151蛋白的表达:癌肿组织细胞CD151抗原表达水平(5.57士2.54)显著高于距肿瘤sem处组织(3.44士0.90，p<0.01)、距肿瘤10em处组织(3.35士0.85，p<0.01)和良性病变(3.84士0.92，p<0.05)。距肿瘤scm、10cm处组织和良性病变组织间CD151表达水平无显著性差异(P>0.05)。2.细胞增殖活性测定结果:①PI癌肿组织细胞(31.84月9.52)显著高于距肿瘤sem处组织(6.38士2.84，p<0.01)、距肿瘤10em处组织(5.12士3.13，p<0.01)和良性病变(4.01士1.79，p<0.01)。距肿瘤sem、10cm处组织和良性病变组织间PI无明显差异(p>0.05)。②SPF癌肿组织细胞(25.55士15.39)显著高于距肿瘤sem处组织(5.11士2.60，p<0.01)、距肿瘤loem处组织(3.95士3.29，p<0.01)和良性病变(3.72士1.93，p<0.01)。距肿瘤sem、loem处组织和良性病变组织I’ed浙江大学硕士学位论文SPF无显著性差异(p>0.05)。3.CD151表达水平与PI、SPF的关系:随着组织细胞CD巧1平均荧光强度的增高，Pl逐渐增高，二者呈正相关(厂0.3 13，P=0.0O5):CD 1 51平均荧光强度与SpF呈正相关(r=0.234，p=0.038);Pl与同样，SPF呈正相关(r=0.933，P=0.000)。4.肿块组织CD151表达水平与NSCLC患者临床资料相关分析:CD151表达水平在腺癌显著高于鳞癌，而在不同年龄、不同性别、肿瘤不同分期、淋巴结有无转移以及肿瘤分化程度间，CD151表达水平差别无显著性意义。5.MTT实验显示:茶多酚可以降低PG、KB等细胞的OD值，其降低程度随茶多酚作用浓度增高而增加。6.流式细胞仪检测发现:在茶多酚作用下PG，KB等细胞表面CD 151平均荧光强度降低，其降低程度随茶多酚作用浓度增高而增加。结论:1.CD151表达与NSCLC细?