不同表型哮喘患者上、下气道炎症特征及一致性研究

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:minifeng
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【目的】:探索不同表型哮喘上、下气道炎症特征及其一致性。【研究方法】:本研究共收集了研究对象例数58例,其中重症哮喘21例(36%),非重症哮喘为37例(64%)。收集两组患者的一般临床资料,包括人口统计学及血常规、肺功能检查、诱导痰、呼出气一氧化氮(FENO)、胸部及副鼻窦CT等,然后进行支气管镜检查行鼻粘膜(右下鼻甲)及支气管粘膜(右下叶支气管)活检、肺泡灌洗液(BALF)等检查,再对鼻粘膜及支气管粘膜组织病理特征包括基底膜厚度、粘膜下嗜酸粒细胞数、肥大细胞数目测量定量的比较;同时进行鼻粘膜及支气管粘膜组织行免疫组化,包括粘蛋白5AC(Muc-5AC)、层粘连蛋白(Laminin)、白介素33(IL-33)、白介素31(IL-31)、血小板-内皮细胞粘附分子(CD31)、血管内皮生长因子(VEGF)、IIV型胶原(抗体)(Collagen IIV)、IV型胶原(抗体)(Collagen IV),并对免疫组化进行量化。比较重症哮喘和非重症哮喘气道炎症特征的差异以及探索不同表型哮喘上、下气道炎症的一致性。【结果】:1.与非重症哮喘组临床指标相比,重症哮喘组年龄(年)较大[p=0.003];诱导痰EOS(%)较高[p<0.01];诱导痰NEU(%)较低[p<0.01];BALF EOS(%)明显升高[p<0.01];血EOS较高[p=0.010];血NEU较低[p=0.001];FENO明显升高[p=0.003];肺功能检查%FEV1降低[p<0.01];%FEF25-75明显下降[p=0.010]。两组间的其它临床指标不存在差异。2.与非重症哮喘组相比,重症哮喘鼻粘膜及支气管粘膜组织病理特征包括基底膜厚度{鼻[7.86(1.69)vs 8.31(3.47),p=0.686];支气管[9.41(4.41)vs8.95(1.65),p=0.421]};粘膜下嗜酸粒细胞数{鼻[6.50(30)vs 2.00(20),p=0.444];支气管[4.50(11)vs 4.00(8),p=0.273]};肥大细胞数目{鼻[14.50(21)vs 22.00(25),p=0.285];支气管[14.00(56)Vs 28.00(35),p=0.180]}不存在差异。重症哮喘组与非重症哮喘组上下气道炎症因子免疫组化均无差异。3.哮喘组上气道(鼻粘膜)与下气道(支气管粘膜)炎症因子表达存在相关性,两者间Laminin[r=0.371,p=0.004];IL-33[r=0.450,p<0.01];CD31[r=0.386,p=0.003];Collagen VII[r=0.529,p<0.01]存在正相关性。而Muc-5AC、IL-31、VEGF、Collagen IV不存在相关性。4.根据诱导痰嗜酸性粒细胞及嗜中性粒细胞比例进行表型分组:嗜酸粒细胞≥3%,且中性粒细胞<61%为嗜酸粒细胞型;痰嗜酸粒细胞<3%,且中性粒细胞≥61%为中性粒细胞型;痰嗜酸粒细胞≥3%,且中性粒细胞>61%为混合细胞型;痰嗜酸粒细胞<3%,且中性粒细胞<61%为寡细胞型。其中嗜酸粒细胞型包括嗜酸粒细胞型及混合细胞型(42例);非嗜酸粒细胞型包括中性粒细胞型及寡细胞型(13例)。分析比较嗜酸粒细胞型与非嗜酸粒细胞型上下气道炎症因子差异,结果显示两组上气道炎症因子CD31[p=0.035],VEGF[p<0.01]及下气道炎症因子Laminin[p=0.048]存在差异,嗜酸粒细胞型均高于非嗜酸粒细胞型。两组间的其它上下气道炎症因子不存在差异。5.哮喘组嗜酸粒细胞型上气道炎症因子Laminin[r=0.477,p=0.001]、IL-33[r=0.476,p=0.001]、CD31[r=0.498,p=0.001]、Collagen VII[r=0.738,p<0.01]存在正相关性;非嗜酸粒细胞型中Collagen VII[r=0.708p=0.007]、Collagen IV[r=0.635,p=0.020]存在显著正相关性;两组其他上下气道炎症因子未存在相关性。【结论】:1.与非重症哮喘相比,重症哮喘患者组年龄更大,肺功能更差,诱导痰和BALF EOS(%)、FENO及血EOS更高,诱导痰及血中性粒细胞更低。2.鼻粘膜及支气管粘膜组织病理特征重症哮喘与非重症哮喘组不存在差异。3.哮喘组患者上气道(鼻粘膜)与下气道(支气管粘膜)炎症因子表达水平存在正相关性。4.嗜酸粒细胞哮喘上下气道炎症介质存在明显的相关性,非嗜酸粒细胞哮喘也存在一定程度的上下气道炎症介质相关性。
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