不对称有机催化串联反应合成取代噁唑烷、噁嗪烷衍生物

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本论文通过对不对称有机催化串联反应的研究,实现了一些具有潜在应用价值的多手性中心的取代多元骈环嗯唑烷和嗯嗪烷类衍生物的高效、高立体选择性的合成。论文第一部分工作是对合理设计的双功能亲核试剂邻羟基苯胺甲酰乙酸甲酯与α,p-不饱和醛的不对称有机催化串联反应的方法学研究。通过对于反应中催化剂、温度、溶剂和添加酸的优化筛选以及最后的底物拓展,成功的发展了一系列取代手性多元骈环噁唑烷衍生物的高收率、高立体选择性的简单“一锅法”合成方法,获得的终产物最高收率可达93%,dr值高达96:4,ee值基本上均大于90%。接下来我们又分别通过对邻胺甲酰基取代、邻羟甲基取代的苯胺甲酰乙酸甲酯亲核试剂与肉桂醛的串联反应的方法学研究,成功的合成了一系列取代嗯嗪烷衍生物。产物对映选择性非常好,ee值均在92%以上,最高收率可达99%,dr值在1:1到5:1之间。最后我们又在之前工作的基础上,通过在该串联反应中对多功能有机催化剂的应用,实现了烯酮底物与上述三种亲核试剂的不对称串联反应,从而实现了一系列含有手性季碳中心的多元骈环噁嗪烷和噁唑烷衍生物的高效、高立体选择性的合成。得到的产物收率最高可达99%,ee值最高可达98%,并且绝大部分产物dr值在8:1以上。
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