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背景急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞大量增殖并抑制正常造血引起血细胞减少,出现贫血、出血、感染和肝、脾、淋巴结肿大等临床表现。AML是成人最常见的一类白血病,世界平均年发病率约为2.25/10万,随着年龄的增长老年患者所占的比例日渐升高。急性髓系白血病治疗主要为化疗诱导缓解,近年来即使化疗方案的不断个体化调整,老年患者临床疗效仍无明显改善,主要与老年患者身体基础疾病较多、脏器功能不佳、个体一般情况较差、对高强度化疗不耐受、各类毒副反应发生有关,同时存在严重感染、血栓、出血等风险会影响存活情况;因此保证理想的缓解率及缓解时间,降低治疗过程中的并发症,延长生存期及改善生活质量为老年AML患者化疗后维持治疗的关键。近年来随着免疫学技术的不断进步与发展,细胞免疫治疗成为一个最有应用前景的新的血液肿瘤治疗方法。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells CIK细胞)在1991年由斯坦福大学Schmidt-Wolf首次报道,是过继性细胞免疫治疗中较为重要的一类。CIK细胞是将人体单个核细胞在体外经IL-2、抗CD3抗体、IFN-γ等细胞因子共培养后获得的一群兼具T淋巴细胞及NK细胞的生物学特点的免疫细胞。CIK细胞杀伤肿瘤细胞可直接与靶细胞结合杀灭肿瘤,同时还可以通过分泌多种细胞因子,激活Fas途径等方式诱导细胞凋亡。CIK细胞杀瘤作用强大,同时对正常骨髓造血干细胞无明显抑制作用。长期的临床研究表明CIK细胞在血液恶性肿瘤治疗中清除微小残留(micro resist disease,MRD)、维持缓解状态、改善生活质量及延长生存期方面显示出较好的疗效。因此本研究以不能耐受化疗的老年AML患者为研究对象,采取化疗联合CIK细胞辅助治疗的方法,对其疗效和临床价值进行初步探索和评价。目的初步观察及评价化疗联合CIK细胞序贯疗法治疗老年急性髓细胞白血病患者的临床疗效,为老年AML患者建立新的副作用较小的维持治疗方法。方法选择多疗程化疗后疾病达缓解或部分缓解后因各种合并症,无法继续耐受化疗的老年AML患者为研究对象,辅以自体CIK细胞序贯治疗。观察分析5例患者CIK细胞输注后一般症状及不良反应,细胞免疫功能状态、MRD水平、Karnofsky功能状态评分(KPS评分)及生存期。结果1、5例患者共接受35次CIK细胞回输过程中均未出现发热、过敏等不良反应,回输后患者精神、食欲、体力等一般情况较前改善。2、CIK细胞输注前及输注后1周分别检测体内免疫状态,结果示CIK细胞回输后1周CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD56+效应细胞的比例较回输前明显升高。回输后1月检测效应细胞仍可维持在较高的水平,CD3+细胞比例(73.3±2.56)%较回输前(68.6±2.9)%(P<0.05);CD3+CD8+细胞比例(33.8±7.7)%较回输前(22.1±5.6)%(P<0.05);CD3+CD56+细胞比例(7.74±4.6)%较回输前(5.17±2.9)%(P<0.05)。调节性T细胞与效应T细胞比例(2.70±1.59)较CIK细胞输注前(5.35±5.50)明显降低(P<0.05)。3、CIK细胞治疗前及治疗后2周分别检测患者外周血MRD水平,结果示CIK细胞输注后患者外周血MRD(0.16±0.30)%较CIK细胞治疗前(0.86±0.84)%明显降低(P<0.05)。4、CIK细胞治疗前及治疗后根据KPS评分评估患者体能状态,结果示CIK细胞输注后患者KPS评分(88.8±6.03)较输注前(75.45±10.35)改善(P<0.05),生活质量提高。5、5例患者中2例总生存期超过40个月,5例患者平均总生存期29.8个月。结论本研究初步显示化疗联合自体CIK细胞序贯疗法对老年AML患者安全有效。