研究目的:观察雷帕霉素对大鼠肝纤维化的抑制作用,并探讨其可能机制。方法:(1)通过建立CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,并在一定时期用雷帕霉素干扰,与正常大鼠及纤维化大鼠相比,结果通过HE染色和α-SMA组化观察雷帕霉素是否可以抑制由不同原因导致的大鼠肝纤维化;(2)将正常组、肝纤维化组和雷帕霉素干预组大鼠的肝脏内肝细胞分离提纯后,提取蛋白进行Western Blot法检验,指标包括E-cadeherin、connexin43、vimentin、α-SMA、p-smad2、p-smad3、smad2/3和smad4等。结果:(1)雷帕霉素可以抑制由CCL4诱导建立的纤维化大鼠模型的肝纤维化;(2)纤维化大鼠的肝细胞与正常肝细胞比,其间质标志物如vimentin、α-SMA等表达增高,而上皮标志物如E-cadeherin、connexin43等表达减少,发生了上皮间质化(Epithelial to Meschymal transition,EMT),并且分泌更多的I型胶原;(3)雷帕霉素干预后肝细胞的EMT被抑制,表现为用药组间质标志物表达较纤维化组明显减少,上皮标志增多,且I型胶原的分泌减少;(4)同时纤维化大鼠的肝细胞其EMT通路重要蛋白p-smad2、p-smad3、smad2/3和smad4等的表达较正常组明显增高,雷帕霉素组则较纤维化组明显下降。结论:雷帕霉素可以抑制由CCL4所诱导的大鼠肝纤维化,其机制可能是通过下调EMT通路重要蛋白p-smad2、p-smad3、smad2/3和smad4等的表达,抑制纤维化过程中肝细胞的EMT,从而抑制肝纤维化。