乙酰氨基阿维菌素(Eprinomectin，EPR)作为一种新型、高效、广谱的抗寄生虫药物，是目前唯一被FDA批准可在动物孕期及哺乳期安全使用的驱虫剂。EPR水溶性小，口服生物利用度低，市场上只有1%注射液和0.5%浇泼剂，这些剂型的频繁使用或不正当使用，容易产生物种耐药性，而且浇泼剂容易受外界环境影响。本文将EPR与新型微球给药系统结合，开发EPR微球长效制剂。该剂型至少维持50天药效，具有长效、给药方便、生物利用度高和血药浓度平稳等优点。本文的研究内容和结果如下：确定了以二氯甲烷(DCM)作为溶剂，采用O/W乳化溶剂挥发法制备EPR微球。在制备过程中，引入“匀速注入、涡旋分散”的方法获得较圆整均一的微球。另外，在水洗工艺中加入甘露醇来解决EPR微球聚集现象。确定了EPR微球的粒径、载药量、红外、热分析等表征手段，同时研究了微球的体内外释药特性。在微球制备过程中，研究了PLGA浓度、PVA浓度、搅拌方式及速度、理论载药量等因素对微球形态、粒径和包封率等的影响。最终确定的制备参数是：PLGA浓度70mg/mL，理论载药量20%，PVA浓度1%，搅拌转速1000rpm，油水相比例1/35。该工艺制备的EPR微球特性为：外观圆整有微孔和凹陷，粒径75μm左右，载药量18.5％，包封率达到90%以上。DSC分析表明EPR以无定型状态或固体溶液存在于微球中。确定了动态透析法考察微球的体外释药特性。EPR在水中几乎不溶，所以采用在pH7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)中加入一定量的无水乙醇作为释放介质。通过实验摸索了一种相关性最好的体外加速释放方法，释放介质为无水乙醇/PBS(v/v)=4:6，转速60rpm，温度37℃。在此基础上考察了PLGA浓度、载药量和粒径对微球体外释药模式的影响。结果表明：EPR微球具有良好的缓释效果。采用Ritger–Peppas方程对释药曲线进行拟合，微球以扩散和骨架溶蚀结合释药。采用荧光HPLC测定血浆中EPR浓度，定量限为0.3ng/mL。家兔体内释药实验证明：给药后第2天到第50天微球缓慢释药，血药浓度稳定。动力学参数结果显示，EPR按0.3mg/Kg体重的量转化为微球的量后兔子皮下注射给药，最大血药浓度为18.9ng/mL，平均滞留时间为575h，时间曲线下面积为6.18μg h/mL。