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目的:研究单唾液酸四已糖神经节苷脂预处理对布比卡因神经毒性损伤大鼠脊髓的治疗作用,探讨布比卡因脊髓神经毒性对内质网应激相关凋亡因子caspase-12的影响,揭示内质网应激凋亡途径在布比卡因的脊髓神经毒性中起到作用,为临床防治局麻药的脊髓神经毒性提供基础数据。方法:选取健康成年雄性SD大鼠108只,采用改良Yaksh法L3-4椎间隙向尾端行鞘内置管,将验证穿刺成功的大鼠按随机数字法分为对照组、布比卡因组和GM-1组。布比卡因组36只大鼠鞘内注入5%布比卡因0.12μl/g,间隔1.5h共三次,分别在给药后0d、1d、3d、5d、7d、14d各取6只。;GM-1组36只大鼠在鞘内注入5%布比卡因之前预先鞘内注射GM-120μg,分别在鞘内注射5%布比卡因后0d、1d、3d、5d、7d、14d各取6只;对照组36只大鼠仅鞘内注射等量生理盐水,不预先注射GM-1,也不注射5%布比卡因,分别在给药后0d、1d、3d、5d、7d、14d各取6只。在鞘内给药前及给药后0d、1d、3d、5d、7d、14d测定其甩尾反应潜伏期(TFL)和后肢运动功能评分(BBB评分),并计算最大抗辐射热效应(MPE)百分比;TFL和BBB评分测定后取脊髓组织行HE染色,光镜下观察组织病理学改变,应用免疫组化和q RT-PCR法测定各时点脊髓组织神经元caspase-12蛋白及其m RNA表达水平。结果:对照组各时点比较,无神经功能和组织学改变。布比卡因组各时点分别与对照组同时点比较TFL延长,MPE百分比明显升高,BBB评分下降;caspase-12 m RNA和蛋白表达水平均有不同程度明显升高(P<0.05),脊髓组织病理损伤明显。GM-1组各时点分别与对照组同时点比较,MPE百分比升高,BBB评分降低,caspase-12 m RNA和蛋白表达水平同步升高(P<0.05);GM-1组5天、7天和14天与布比卡因组同时点比较,MPE百分比明显下降,BBB评分明显升高(P<0.05),caspase-12 m RNA和蛋白表达水平同步降低(P<0.05),脊髓组织病理损伤减轻。结论:研究发现预防性应用GM-l可抑制Caspase-12合成,减少Caspase-12在损伤脊髓的表达,从而减少或抑制神经细胞凋亡,其机制与抑制了ERS诱导的神经细胞凋亡过程有关。