目的：探讨慢肾康宁对肾间质纤维化大鼠内质网应激PERK-ATF4通路的作用及机制。方法：60只Wistar雄性大鼠，随机选取7只做为正常组，其余53只大鼠用腺嘌呤灌胃建立肾间质纤维化模型。21天造模成功后，采用随机分组方法，将大鼠分为模型组、氯沙坦组(10mg·kg^-1·d^-1)、慢肾康宁低(7.5g·kg^-1·d^-1)、中(15g·kg^-1·d^-1)，高(30g·kg^-1·d^-1)剂量组，每组各10只，分别给予蒸馏水、氯沙坦和慢肾康宁灌胃，连续给药30天。实验结束后，留取血、尿、肾组织标本，检测血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白定量、估算肾小球滤过率，HE和Masson染色观察肾脏组织病理变化，免疫组化检测GRP78，TUNEL法检测肾组织肾小管上皮细胞凋亡，实时定量PCR测定GRP78、ATF4、CHOP mRNA表达水平。结果：氯沙坦组和慢肾康宁高剂量组血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白定量较其余组均显著下降（P<0.01），肾小球滤过率上升（P<0.01）。与模型组比较，各治疗组肾间质纤维化程度减轻。氯沙坦组与慢肾康宁高剂量组GRP78表达水平及肾小管上皮细胞凋亡水平均下降（P<0.05）。氯沙坦组和慢肾康宁高剂量GRP78、ATF-4、CHOP mRNA表达水平较模型组降低（P<0.05）。结论：内质网应激参与肾间质纤维化发生发展。慢肾康宁能够减轻肾小管上皮细胞的凋亡，对内质网应激中PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路的过度表达有很好的抑制作用，具有肾脏保护功能，这可能是慢肾康宁减轻RIF的重要机制之一。