【摘 要】
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目的:探究本中心异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后迟发性出血性膀胱炎(LOHC)的相关危险因素,并评估西多福韦的有效性和安全性,为防治LOHC有重要意义。方法:回顾性分析2013
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目的:探究本中心异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后迟发性出血性膀胱炎(LOHC)的相关危险因素,并评估西多福韦的有效性和安全性,为防治LOHC有重要意义。方法:回顾性分析2013年3月至2018年6月于本中心接受allo-HSCT患者的临床病例资料。采用实时定量荧光PCR对中段晨尿行BKV、CMV、JCV等病毒DNA定量检测。应用Gray’s检验对发生LOHC的影响因素进行单因素分析,Fine-Gray模型进行多因素分析,确定影响LOHC发生的独立危险因素。运用流式细胞学方法,监测非特异性T细胞及B细胞亚群的免疫重建。进一步分析14例静脉西多福韦治疗BK病毒阳性的LOHC患者的临床资料,分析西多福韦治疗LOHC的有效率、安全性以及不良反应。结果:选择2013年3月至2018年6月于福建医科大学附属协和医院血液科接受全相合或半相合异基因造血干细胞移植的患者,经纳入和排除标准筛选后,共纳入231例,其中男性155例(67.1%),女性76例(32.9%),中位年龄24(1-61)岁。多因素分析显示,年龄>18岁、中性粒细胞植入时间>14天、aGVHD的发生是影响膀胱炎发生的独立危险因素(均P<0.05)。尿BK病毒阳性患者98例(71.0%),发生膀胱炎45例(45.9%),而阴性患者40例(29.0%)发生膀胱炎仅4例(10.0%)。尿BK病毒阳性与LOHC有明显相关性(P<0.001,HR 5.81,95%CI 2.102-16.062)。而尿JC、CMV病毒与LOHC均无明显相关性(JCV:P=0.563,HR 1.181,95%CI0.671-2.078,CMV:P=0.585,HR 0.838,95%CI 0.445-1.579)。移植后BK+组与BK-组在CD3、CD4、CD8 T细胞亚群免疫重建方面无显著性差异(P>0.05)。在B细胞免疫重建方面,移植后3月BK+组CD19+,CD20+,CD22+细胞群比例显着低于BK-组(P<0.01),移植后6个月BK+组CD19+,CD22+细胞群仍显着降低(P<0.05)。14例难治性BK病毒阳性的LOHC患者使用了静脉西多福韦二线治疗,总缓解(CR)率为(78.6%)。1例(7.1%)患者出现不可逆的肾功能损害。其余2例(14.3%)患者出现轻度肾功能损害,7例(50%)患者出现不同程度的白细胞下降,经对症处理后均好转。发生LOHC患者总体生存率显著劣于未发生LOHC患者(P<0.05)。结论:LOHC的发生可能影响异基因造血干细胞移植的预后。年龄>18岁、中性粒细胞植入时间>14天、aGVHD的发生、BK病毒感染是发生LOHC的高危因素。移植后BK阳性患者CD19+,CD20+,CD22+B细胞亚群免疫重建延迟。西多福韦对难治性LOHC的疗效肯定,但其肾毒性需要引起重视并防范。
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