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目的研究Caveolin-1对于乳腺癌MCF-7细胞中神经生长因子(nerve growth factor, NGF)信号通路的作用,以及最终对MCF-7细胞增殖与存活的影响,从而探索治疗乳腺癌的潜在靶点。方法运用蛋白质印迹(western blotting)检测Caveolin-1在不同种系的乳腺癌细胞中的表达；运用电转染技术在MCF-7细胞中高表达Caveolin-1蛋白；运用单核细胞直接细胞毒性测定法(MTT)检测MCF-7细胞转染前后的增殖速率；运用Western Blotting方法和免疫荧光方法检测转染后Cav-1表达情况、细胞凋亡相关信号通路的变化以及NGF信号通路的变化。结果实验结果显示Caveolin-1在5株不同的乳腺癌细胞系均只有低表达。MCF-7细胞增殖迅速,有大量的NGF受体TrkA的表达,而微量表达的Caveolin-1蛋白不能作为激酶底物被磷酸化；运用电转染技术在MCF-7细胞中转染Caveolin-1基因后,Cav-1在MCF-7细胞系中大量表达,且能作为激酶底物在Y14位点被磷酸化。转染后MCF-7增殖率明显降低,转染后短期内,细胞中磷酸化P38的含量明显上升,Bax的表达随时间上升,而BCL-2的表达则有所下降。转染Cav-1后TrkA的表达水平没有明显变化,但磷酸化的RSK2明显下降,细胞核内磷酸化的CREB含量都有明显下降。转染Cav-1后,Erk蛋白的磷酸化程度上升,但NGF处理对其产生的影响明显减弱。结论多种乳腺癌细胞中缺乏Caveolin-1的表达。通过电转染强迫表达Cav-1蛋白后,MCF-7细胞的增殖和存活受到明显抑制,细胞形态发生一定的变化。在转染Caveolin-1基因的乳腺癌细胞系MCF-7中,NGF受体TrkA的表达量没有明显变化,而其核分布有所减少。下游通路中磷酸化RSK2和磷酸化CREB的含量明显降低,而CREB的磷酸化显著降低,且NGF处理不能完全逆转这种降低,提示Caveolin-1能抑制乳腺癌细胞的NGF自循环,进而抑制乳腺癌细胞增殖,而且这种抑制效应很可能是Cav-1调节TrkA功能的结果。在转染Caveolin-1基因的乳腺癌细胞系MCF-7中,Bax表达在转染后24小时内出现上调,同时伴随Bcl-2表达的下调,提示Caveolin-1可能会通过Bax途径引发细胞凋亡。因此推测Caveolin-1可能通过同时抑制增殖信号和触发凋亡信号两条途径,最终产生抑制细胞增殖的生物效应。