【背景】
　　阿尔茨海默症(AD, Alzheimers disease)，是目前最普遍的神经退行性疾病，主要是导致渐进性学习和记忆功能损害。这种疾病主要的病理特征是胞外Aβ斑块沉积所形成的老年斑和胞内过度磷酸化的tau聚积形成的神经原纤维缠结。自噬是一种通过降解胞浆内物质，包括错误折叠的蛋白质和受损的细胞器，以维持细胞稳态的过程。目前越来越多的研究表明自噬在癌症、神经退行性疾病、肌肉疾病、传染病和免疫系统疾病的发病机制中发挥重要作用。
　　【目的】
　　主要探究MTMR14对tau聚积的作用及其机制。
　　【方法】
　　在9月龄Tau-P301S转基因鼠模型中采用westernblots检测大脑皮层中MTMR14及自噬markerLC3和P62蛋白水平；在原代神经元中给予Aβ处理，通过westernblots检测MTMR14蛋白水平；在HEK293细胞中转染Tau-P301S或MTMR14，通过westernblots检测MTMR14及LC3和P62蛋白水平；在HEK293细胞中共转染Tau-P301S和MTMR14，通过westernbolts检测总tau和磷酸化tau的水平；在HEK293细胞中共转染Tau-P301S和mCherry-LC3，或共转染MTMR14和mCherry-LC3，通过单光子激光共聚焦直接扫描成像检测LC3puncta数目；在HEK293细胞中共转染MTMR14和DsRed-Mito，通过单光子激光共聚焦直接扫描成像检测MTMR14在细胞中的亚定位。
　　【结果】
　　研究发现：
　　1、Tau-P301S转基因鼠大脑皮层MTMR14和LC3II和P62蛋白水平均升高；
　　2、HEK293细胞中过表达Tau-P301S使MTMR14蛋白水平升高且LC3puncta数目明显增多；
　　3、原代神经元中给予Aβ处理后MTMR14蛋白水平升高；
　　4、HEK293细胞中过表达MTMR14可致LC3II和P62蛋白水平升高及LC3puncta数目明显增多；
　　5、HEK293细胞中共同过表达Tau-P301S及MTMR14导致总tau和磷酸化tau水平升高；
　　6、MTMR14可定位于线粒体。
　　【结论】
　　Tau/Aβ可诱导MTMR14蛋白水平升高，MTMR14可定位于线粒体且导致自噬障碍，升高的MTMR14可能通过损伤线粒体自噬而使线粒体功能受损进一步导致tau清除障碍，使tau聚积，形成恶性循环。