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目的静脉注射脂多糖复制大鼠急性肺损伤模型,观察高晶体-高胶体渗透压混合液(Hypertonic-Hyperoncotic Solution,HHS)对内毒素致急性肺损伤(Acute lung injury, ALI)大鼠的保护作用。方法静脉给予脂多糖(Lipopolysaccaride,LPS) 5 mg·kg-1复制大鼠急性肺损伤模型。健康Sprague Dawley大鼠48只随机分为3组,每组16只。生理盐水组(NS组),静脉输注等量生理盐水分别代替LPS和HHS;脂多糖组(LPS组),静注LPS后输注生理盐水;高晶体-高胶体渗透压混合液组(HHS组),静注LPS后输注HHS。大鼠以20 %乌拉坦1000 mg·kg-1腹腔注射进行麻醉。股动脉插管检测平均动脉压,股静脉插管后接微量输液泵持续输注生理盐水4ml·kg-1·h-1维持。LPS组和HHS组静脉注射脂多糖5 mg·kg-1,随后静脉输注生理盐水或HHS 4 ml·kg-1于10 min内输完。静注LPS或生理盐水后分别在1h和4 h两个时间点,每个时间点每组取半数动物放血处死采集标本。以支气管肺泡灌洗液(BALF)中白蛋白浓度和肺组织湿/干重比作为肺损伤指标,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性来评估中性粒细胞在肺部的聚集和活性。肺组织经HE染色后在光镜下观察肺脏病理形态学的改变。采用免疫组化法检测细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在肺血管内皮细胞上表达的变化。结果(1)在1h时间点三组大鼠BALF白蛋白含量变化不明显(P>0.05),LPS组和HHS组肺组织湿/干重比、MPO活性较NS组增高(P<0.05), LPS组和HHS组肺组织湿/干重比无统计学差异(P>0.05),三组肺血管内皮细胞上ICAM-1基本无表达,并且肺组织损伤的病理改变不明显。(2)在4h时间点,LPS组大鼠BALF白蛋白含量、MPO活性和肺湿/干重比较NS组升高(P<0.01);并出现急性肺损伤的病理形态学改变。HHS组大鼠BALF白蛋白含量、MPO活性和肺湿/干重比在4 h较NS组升高(P<0.01),但与LPS组比较,HHS组上述指标均有不同程度下降(P<0.01),病理学改变也较LPS组减轻。LPS组和HHS组肺血管内皮细胞上ICAM-1表达水平较NS组升高(P<0.01),但是HHS组ICAM-1表达水平低于LPS组(P<0.05)。结论大鼠静脉注射LPS可以复制ALI模型,表现为肺组织MPO活性、湿/干重比和肺泡灌洗液白蛋白浓度升高,肺部病理学检查可见肺部炎症改变,同时肺血管内皮细胞上ICAM-1表达水平升高。高晶体-高胶体渗透压混合液能够降低静注LPS大鼠肺组织MPO活性、肺组织湿/干重比和肺泡灌洗液白蛋白浓度,减轻肺脏的病理改变,降低肺血管内皮细胞上ICAM-1表达,抑制中性粒细胞在肺部的黏附和聚集,对LPS诱导的大鼠急性肺损伤有保护作用。