研究目的MDS是一组临床表现多样的异质性疾病,需要有效的预后评估工具。为了能够更准确地评估中国MDS患者的总生存期,我们不仅分析比较了几种应用广泛的积分系统,并且探索了基因突变对预后的影响。研究方法根据三种已经得到公认的积分系统——IPSS,WPSS和IPSS-R,我们回顾性地分析了我院110名原发MDS患者的临床及实验室检查资料,分别按照危险度对患者进行分组,使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较各积分系统不同组的生存期。探究来自84名行二代测序检测患者的基因组学信息与临床指标及总生存期的关系,建立将基因突变情况与现存积分系统相结合的预后评价新模型,并在我院55名原发MDS患者建立的独立队列中进行验证。研究结果相较于IPSS和WPSS,IPSS-R各危险度分组的生存曲线之间交叉最少,这一优势在相对低危组患者当中表现更为明显,所以IPSS-R更适应于中国患者。在84名行二代测序检测的病人中,53名患者发生至少一次突变,其中包括核型正常的患者。TP53突变与总生存期缩短密切相关,但TET2,DNMT3A和ASXL1突变对预后无影响。将TP53突变与IPSS-R相结合创建出生存分析新模型,本模型表现出优于IPSS-R的预测能力。这一优势在55名患者组成的独立队列中得到了验证。研究结论我们的数据表明,IPSS-R是评估中国患者预后最佳的积分系统。与本疾病相关的不良突变应该得到重视,特别是当它们存在于危险度相对较低的患者当中时。研究目的骨髓增生异常综合征(MDS)以不同危险程度的临床表现为特征。到目前为止,低甲基化剂(HMAs)是唯一被FDA批准用于治疗这种复杂的预后疾病的药物,但结果却并不令人满意。因此,指向更佳临床疗效的生物标志物具有重要意义。研究已经报道了DNA甲基化途径相关基因(TET2/DNMT3A/IDH)突变在去甲基化治疗的患者中有潜在预后价值,但结果仍存在争议。因此,我们进行了Meta分析来研究这些突变对使用HMAs治疗的患者疗效的影响。研究方法检索Pub Med、Embase、web of science和Cochrane Library数据库,检索截至2018年5月29日之前发表的相关研究。选择总应答率(ORR)和总生存期(OS)作为研究终点。我们提取比值比(OR)来评估突变对ORR的影响,危险比(HR)及其95%置信区间预测突变对OS的作用。研究结果最终有13项研究被纳入,包含1398例经HMAs治疗的MDS患者。本研究的结果显示,DNMT3A突变对ORR有良好的作用(P=0.008),而TET2突变在全病例分析中对ORR无显著性影响(P=0.06),在部分亚组却能达到较好的疗效。然而,突变在总反应率方面的任何优势都没有转化为整体生存期的延长。研究结论这项Meta分析表明,在接受HMAs治疗的MDS患者中,DNMT3A突变是提高总反应率的一个有利因素。DNMT3A基因突变的识别可以提高临床疗效,指导治疗方案的制定。