目的通过建立杏仁核电点燃癫痫模型,应用电生理、组织化学等技术,分析大鼠癫痫发作及海马硬化情况,从正反两面在体研究癫痫形成过程中JNK信号转导通路的作用及JNK特异性抑制剂SP600125的影响,来探讨癫痫的形成机制,并最终为临床药物和手术治疗难治性癫痫开辟新的途径。方法采用立体定向手术,设立空白组、对照组、注药组,对Wistar大鼠右侧杏仁核(基底外侧核)位点植入五芯电极,在左侧脑室位点放置脑室导管。术后第8天给予脑室内注药、电脉冲刺激,同步记录电刺激过程中大鼠行为学及脑电表现,建立大鼠杏仁核电点燃癫痫模型。在癫痫点燃模型成功(RacineⅤ级连续发作10次)后处死实验大鼠,取鼠脑制备石蜡切片,行HE染色、尼氏染色、GFAP染色,分析大鼠癫痫发作,海马及杏仁核区的病理学改变情况。结果大鼠在电脉冲刺激下,对照组21.79±2.29天,注药组28.57±2.31天达到点燃要求,点燃模型成功时间注药组明显晚于对照组; HE染色、尼氏染色、GFAP染色组织切片病理显示:海马区锥体细胞神经元缺失及神经胶质细胞增生,注药组明显好于对照组。结论1.点燃模型的海马病理学改变与人类颞叶内侧癫痫相似,表现为神经元细胞缺失和反应性胶质细胞增生。2. SP600125在癫痫发作中有神经元细胞保护作用,JNK信号转导通路参与颞叶内侧癫痫海马硬化的发生发展。