在大脑学习记忆功能中有多种内源性系统参与,其中内源性阿片系统在记忆的加工和存储过程中发挥了很重要的作用。最早发现的三种阿片受体是：μ (mu)、 δ (delta) κ (kappa),其中编码阿片μ受体的mRNA分布在：新皮质、尾状核、伏隔核、杏仁核、丘脑、下丘脑、中脑导水管周围灰质和海马齿状回,与其基因联系紧密的受体主要分布在海马椎体细胞,齿状回颗粒细胞,杏仁核等区域。基于阿片μ受体在中枢神经系统中的广泛分布,发现其参与了机体的认知、疼痛、情绪等一系列高级的神经活动。研究显示,通过给正常小鼠腹腔注射阿片μ受体外源性的激动剂吗啡或者在海马CA3区定位注射拮抗剂β-FNA对其空间参考学习记忆都有损伤[3-4],说明阿片μ受体可能参与调控了小鼠正常的参考记忆功能。应激对学习与记忆功能有显著影响。目前对其脑机制主要是从应激效应与神经递质(如乙酰胆碱、多巴胺、谷氨酸)的相互关系方面进行研究的。此外,脑内一些神经肽类物质也参与应激反应所致认知功能障碍的发生。鉴于一定强度的应激损伤学习记忆功能,而阿片μ受体系统也确实参与调控了学习记忆过程中的各个阶段,那么,阿片μ受体功能在应激诱发的学习记忆障碍中究竟发挥了什么作用是一个值得深入研究的科学问题。针对这一问题,本研究利用昆明小鼠高台应激慢性展开阿片μ受体功能在应激诱发的学习记忆障碍中的作用的初步研究,并获得以下主要结果：(1)在morris水迷宫每天训练前10min,激活/阻断μ受体,结果显示激活μ受体/阻断μ受体对小鼠空间参考记忆都有损伤,但程度不同；(2)在morris水迷宫每天训练前高台应激30min,发现高台应激会损伤小鼠空间参考记忆的提取阶段；(3)在morris水迷宫每天训练前高台应激30min,之后向小鼠侧脑室定位注射阿片μ受体高选择性的激动剂DAMGO,发现应激后激动u受体会加重对参考记忆的损伤；(4)在morris水迷宫每天训练前高台应激30min,之后向小鼠侧脑室定位注射阿片μ受体高选择性的阻断剂CTAP,发现高台应激对小鼠记忆提取的损伤效应可以被在获取阶段阻断μ受体所反转；(5)在1norris水迷宫每天训练前高台应激30min,在记忆提取前10分钟阻断μ受体,检测显示小鼠由于高台应激造成的空间参考记忆的损伤并没有被成功反转。以上实验结果表明,无论是在小鼠正常的学习与记忆还是机体应激状态下的学习记忆功能中,都受内源性μ阿片系统参与调控。