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第一部分 18F-FLT PET预测复发恶性脑胶质瘤患者预后的研究研究目的：恶性胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发性肿瘤,具有很强的侵袭性和致死性。经过标准治疗的恶性胶质瘤仍容易出现局部复发。18F-FLT PET可以无创的检测活体肿瘤细胞的增殖活性,研究表明18F-FLT PET在脑胶质瘤的诊断、分级、鉴别肿瘤复发与放射性脑损伤以及预测原发性恶性脑胶质瘤患者总生存中具有重要价值。本研究目的是评价18F-FLT PET预测复发恶性脑胶质瘤患者总生存(overall survival.OS)的价值。方法：56名复发的恶性脑胶质瘤患者纳入该前瞻性研究。所有患者均在治疗前同一周内接受18F-FLT PET及MRI检查。在PET图像上测量肿瘤的最大标准摄取值(SUVmax)及对侧正常脑组织的平均标准摄取值(SUVmax),并由此计算肿瘤与正常组织的摄取比值(T/N ratio)。分别在PET图像(增殖体积,PV)及MRI T1增强图像(Vol-MRI)上勾画肿瘤体积。对所有患者进行随访直至死亡。总生存时间定义为从PET检查到死亡的时间。单因素和多因素Cox比例风险回归模型用来检验18FLT-PET得出的参数SUVmax, T/N ratio, PV以及其他临床参数预测复发胶质瘤患者总生存的价值；受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线)用来确定各参数的预测复发胶质瘤患者生存的最佳阈值。结果：所有患者的随访时间为1.5-35.6个月,中位随访时间为9.8个月。单因素COX回归分析显示以下参数：肿瘤的病理分级(p=0.042), KPS评分(p=0.041),肿瘤与正常组织的摄取比值(p<0.01),MRI T1增强像上的肿瘤体积Vol-MRI(p=0.041),和增殖肿瘤体积PV(p<0.001)与患者的生存时间有关。但是多因素回归分析显示,只有增殖肿瘤体积PV(p<0.01)和肿瘤与正常组织的摄取比值(p=0.01)是独立的生存预测因素。预测长生存的增殖体积及肿瘤与正常组织比值的阈值分别是16.88cm3和10.94。使用该阈值进行Kaplan-Meier生存分析显示患者的生存差异具有显著的统计学意义(p<0.001)。结论：18F-FLT PET作为一种非创伤性的影像学技术,可以在体外监测恶性脑胶质瘤复发后的增殖活性,18F-FLT PET-CT显像得出的复发恶性胶质瘤的增殖体积PV和肿瘤与对侧正常组织的摄取比值是初次复发的恶性胶质瘤患者独立的预后因素。复发时肿瘤的T/N比值≤10.94或PV≤16.88cm3的患者生存期比肿瘤摄取比值高、肿瘤增殖体积大的患者更长。增殖活性体积比磁共振图像上增强的肿瘤体积更能预测胶质瘤患者的生存期。通过18F-FLT PET显像,可以帮助肿瘤学医生判断复发恶性胶质瘤患者的预后,指导个体化治疗决策的制定,对于增殖活性体积较大或摄取比值较高的患者,给予更积极的治疗或更密切的随访以提高患者的生存。第二部分 18F-FDG PET/CT预测非小细胞肺癌骨转移姑息性放疗疼痛反应及局控时间的研究研究目的：非小细胞肺癌是最常发生骨转移的恶性实体肿瘤之一,三分之一以上的非小细胞肺癌可能出现骨转移,且以溶骨性转移为主。姑息性放疗是骨转移最主要的治疗方式之一。18F-FDG PET-CT对溶骨性骨转移诊断灵敏度和特异度均较高。但是关于18F-FDG的摄取值与NSCLC骨转移的疼痛相关性及其对治疗的反应仍鲜有报道。本研究目的是评价18F-FDG PET-CT的最大标准摄取值SUVmax与非小细胞肺癌骨转移灶疼痛的相关性；并评价治疗前后SUVmax及其治疗前后的变化率(△SUVmax)预测姑息性放疗后骨痛缓解和局部控制时间的作用。研究方法：这项回顾性的研究得到山东省肿瘤医院伦理委员会的批准。共74例非小细胞肺癌患者185处骨转移灶纳入研究。所有患者均在姑息性放疗前后接受18F-FDG PET-CT检查。记录使用疼痛数字评定量表(numerical rating scale, NRS)评价的每处骨转移灶的疼痛评分和治疗前后的SUVmax。评价疼痛评分和放疗后疼痛反应与治疗前和治疗后病灶SUVmax的相关性。单因素和多因素COX比例风险回归模型确定野内无进展生存(in-field progression-free survival,PFS)和野内无骨相关事件生存(in-field event-free survival EFS)的预测因素。受试者特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)用来确定18F-FDG PET相关参数的最佳预测界值。研究结果：治疗前骨转移灶的SUVmax与最初的疼痛评分密切相关(r=0.885,p<0.001),放疗后SUMmax的变化与治疗后疼痛反应相关(p=0.001)。中位随访时间为7.4月(1.8-26.0月),截止到2014年3月,仍有6名患者存活,6例存活者的中位随访时间为16.2月(13.7-26.0月)。中位的骨转移后生存时间为6.2月。骨转移后3月,6月,1年和2年的生存率分别为90.5,51.4,23.0,和8.1%。在随访中,不论有无放疗野外的复发或转移,分别有47.03%和38.92%的病灶出现野内影像学进展和野内骨相关事件。COX回归分析显示治疗前骨转移灶SUVmax高(≥8.2)是较差的野内PFS (progress free survival)和EFS (event free survival)的独立预测因素(风险比：Hazard ratio, HR分别为1.42和1.46；p值分别为0.044和0.005)。放疗后SUVmax降低(≥28.3%)是野内PFS和EFS独立的预测因素(HR分别为0.59和0.60, p值均<0.001)。Kaplan-Meier生存分析示：同时满足治疗前SUVmax<8.2和治疗后ΔSUVmax≥28.31%的患者与不能同时满足这两个条件的患者相比,野内PFS(18.41月vs8.44月)和EFS(22.83月vs 11.04月)更长。结论：接受姑息性放疗的非小细胞肺癌骨转移患者,治疗前病灶的SUVmax与病灶的疼痛严重程度相关并可预测放疗后的局部控制时间。放疗后SUVmax的改变与患者的疼痛反应有关和并可预测局部控制时间。18SF-FDG PET-CT为NSCLC骨转移姑息性放疗的预后提供了一个强有力的预测方法,能为这些患者的个体化治疗提供重要的指导,对于治疗前SUVmax较高或治疗后SUVmax降低较小的患者,给予更积极的治疗。