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目的：探讨C-Kit、P-PDGFR-a、P-AKT在乳腺良、恶性疾病中的表达及其对乳腺癌的发生、发展的作用；分析C-Kit、PDGFR-a、P-AKT与淋巴管生成、淋巴管转移的关系；观察STI571对体外乳腺癌细胞株MDA-MB-231的杀伤作用。为乳腺癌的靶向治疗提供可靠的依据。方法：应用免疫组化Envinsion方法观察68例乳腺良、恶性疾病中C-Kit、P-PDGFR-a、P-AKT、D2-40的表达；用Western Blot检测STI571处理前后MDA-MB-23乳腺癌细胞株C-Kit、P-PDGFR-a、P-AKT的表达；应用MTT试验检测STI571对MDA-MB-23乳腺癌细胞株的杀伤作用。结果：1．免疫组化结果1．1 C-Kit在浸润性乳腺导管癌中的免疫组织化学阳性评分为0.15±0.07，其中在有、无淋巴结转移中的评分分别为0.21±0.10、0.10±0.10；在导管内原位癌中的表达为0.15±0.10；在非癌乳腺组织疾病中无表达。C-Kit在各乳腺疾病中的表达无显著性差别(P＞0.05)。1．2 P-PDGFR-a在浸润性乳腺导管癌中的免疫组织化学阳性评分为0.62±0.14，其中在有、无淋巴结转移中的表达分别是0.79±0.16、0.14±0.14，在导管内原位癌中评分为0.38±0.14；P-PDGFR-a在非癌乳腺组织中均无表达。P-PDGFR-a在乳腺癌与不典型增生、良性增生症之间的表达有显著性差异(P＜0.05)；P-PDGFR-a在有无淋巴结转移的浸润性乳腺导管癌中之间的表达有显著性差异(P＜0.05)；但在浸润性乳腺导管癌与导管内原位癌之间的表达无显著性差异(P＞0.05)。1．3 P-AKT在浸润性导管癌中免疫组织化学阳性评分为0.73±0.14，其中有、无淋巴结转移的表达为0.89±0.17、0.29±0.18；导管内原位癌中为0.62±0.14；在不典型增生性病变中为0.26±0.14；良性增生症中无表达。P-AKT在浸润性导管癌、导管内原位癌与不典型增生、良性增生症之间的表达有显著性差异(P＜0.05)；浸润性导管癌与导管内原位癌中表达差异无显著性(P＞0.05)；浸润性导管癌中有无淋巴结转移之间表达差异无显著性(P＞0.05)。1．4 D2-40在浸润性乳腺导管癌中癌灶中心与癌灶周边所标记的淋巴管计数为2.12±0.28、16.30±1.60；其中在有淋巴结转移的癌灶中心及癌灶周边标记的淋巴管数分别为2.53±0.33、18.63±0.60；在无淋巴结转移的浸润性乳腺导管癌癌灶中心及癌灶边缘标记的淋巴管数分别为1.00±0.22、7.71±1.38；D2-40在不典型增生的病灶中心和边缘的表达为1.86±1.09和0.89±0.35；在乳腺良性增生性疾病无表达。D2-40在浸润性乳腺癌癌灶中心及癌灶边缘的淋巴管计数显著高于在无淋巴结转移、乳腺原位癌及非癌组织部位的淋巴管计数(P＜0.05)；并且D2-40在肿瘤周围的表达显著高于其在肿瘤中的表达(P＜0.01)。1．5 VEGFR-3在浸润性乳腺导管癌中癌灶中心与癌灶周边所标记的淋巴管计数为2.30±0.31、13.87±1.33；其中在有淋巴结转移的癌灶中心及癌灶边缘标记的淋巴管数分别是2.58±1.46、15.74±1.17，在无淋巴结转移的浸润性乳腺导管癌灶中心及癌灶边缘标记的淋巴管计数为0.71±0.67、6.85±1.34；在乳腺导管内癌癌灶中心及癌灶边缘标记的淋巴管计数为0.38±0.18、4.77±0.86；在乳腺不典型增生性疾病的瘤灶中心及瘤灶边缘标记的淋巴管计数为0.14±0.14、1.29±0.68；在乳腺良性增生性疾病的病灶中心及病灶边缘标记的淋巴管计数是0.05±0.05、0.63±0.28。在乳腺浸润导管癌中VEGFR-3所标记的淋巴管数显著高于其他各组(P＜0.05)；并且在浸润性乳腺导管癌中有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P＜0.01)；在癌灶周边导管内原位癌的淋巴管计数显著高于乳腺不典型增生性疾病及乳腺良性增生症(P＜0.05)。1．6 P-PDGFR-a、P-AKT各组中表达它们之间显著正相关(P＜0.05)；D2-40、VEGFR-3在癌灶周边标记的淋巴管计数与PDGFR-a、P-AKT的表达显著正相关(P＜0.05)；D2-40、VEGFR-3在癌灶中心标记的淋巴管计数与P-PDGFR-a表达显著正相关(P＜0.05)但与P-AKT的表达无相关性(P＞0.05)。2、Western Blot结果：HBL100乳腺细胞株未见C-Kit、P-PDGFR-a、P-AKT(Ser473)条带表达，；MDA-MB-231乳腺癌细胞株中未见C-Kit条带；MDA-MB-231细胞株在140kd-200kd，及分子量50kd-70kd之间有明显黑色条带，而P-PDGFR-a、P-AKT(Ser473)的分子量分别为175kd和60kd，说明P-PDGFR-a、P-AKT(Ser473)在MDA-MB-231细胞株中有表达。在经过STI571处理72h后MDA-MB-231细胞株无P-PDGFR-a条带，即在140kd-200kd之间没有条带，而在P-AKT条带，即50kd-70kd之间的条带很浅明显低于没有经过STI571处理过的。3．MTT试验结果：MDA-MB-231细胞株在未经过STI571时测到的细胞吸光值2组都为1.33±0.00ug／ul；经过STI571处理24小时后处理组MDA-MB-231细胞株蛋白浓度为1.14±0.60ug／ul，对照组为1.45±0.01ug／ul；48小时后处理组蛋白浓度为1.13±0.00ug／ul，对照组为1.69±0.00ug／ul；96小时后处理组蛋白浓度为1.02±0.01ug／ul，对照组为1.93±0.01ug／ul。24小时后STI571处理组的蛋白含量显著低于对照组(P＜0.05)，并且在96小时内随着时间的延长差异越来越大。结论：1、P-PDGFR-a、P-AKT在乳腺癌中的表达较高，并且显著高于非癌组织的表达；提示PDGFR-a可以通过自身磷酸化形成P--PDGFR-a及磷酸化Akt(Ser473位点)形成P-AKT的信号传导通路发挥生物学效应，促进乳腺癌的发生、发展。PDGFR-a、P-AKT(Ser473)可以促进乳腺淋巴管的生成，并且PDGFR-a可以促进肿瘤淋巴管转移。2、D2-40、VEGFR-3可以作为肿瘤新生淋巴管的标记物，D2-40比VEGFR-3更敏感，为乳腺癌的发展与预后提供了很好的依据，并且肿瘤周边淋巴管显著高于肿瘤中心淋巴管的数目。3、STI571在体外通过抑制PDGFR-a及P-AKT抑制乳腺癌细胞的生长，为乳腺癌的靶向临床治疗提供可靠的依据。4、C-Kit在乳腺癌中的表达较低，在各组间表达无差异。