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目的：研究病毒巨噬细胞炎性蛋白IIN端肽(NT21MP)对脑胶质瘤的抑制作用及其分子机制。方法： 1.免疫荧光染色检测人脑胶质瘤细胞株U251、SHG-44中CXCR4受体和分化蛋白GFAP的表达情况；2.MTT、划痕和趋化实验检测NT21MP对人脑胶质瘤细胞U251、SHG-44增殖、迁移和侵袭能力；3.流式细胞技术检测NT21MP对人脑胶质瘤细胞U251、SHG-44细胞周期和凋亡的影响；4.实时定量PCR技术(qRT-PCR)检测NT21MP对人脑胶质瘤细胞周期调控分子(CyclinD1、CDK4)和凋亡相关分子(Bak1、Bcl-2、Bax)的表达变化；5.蛋白印迹技术(Western blotting)检测周期调控蛋白(CyclinD1、CDK4)、凋亡相关蛋白(Bak1、Bcl-2、 Bax、Caspase3)的变化；6.通过qRT-PCR筛选高表达CXCR4脑胶质瘤细胞株；7.利用RNA干扰技术下调CXCR4表达,通过体外活性检测确认NT21MP是否通过阻滞CXCR4受体信号发挥抗脑胶质瘤作用：CXCR4干扰后,通过划痕、趋化实验检测NT21MP对细胞迁移侵袭的影响；通过流式细胞技术检测NT21MP对细胞周期和凋亡的影响;通过qRT-PCR和Western blotting检测NT21MP对周期和凋亡相关分子调控的影响；8.构建脑胶质瘤裸鼠原位和皮下模型,检测NT21MP对肿瘤生长的抑制作用；9.HE染色检测肿瘤组织形态变化。结果：1.SHG-44和U251细胞均表达CXCR4; 2.NT21MP抑制SDF-la诱导的细胞增殖,且呈剂量依赖性(P<0.05), NT21MP抑制SDF-1a诱导的细胞迁移和侵袭(P<0.05); 3. NT21MP阻滞SDF-1a诱导的脑胶质瘤细胞细胞周期于G0/G1期,促进细胞的凋亡(P<0.05); 4.NT21MP上调凋亡相关蛋白(Bak1、 Caspase3)的表达,下调Bcl-2/Bax和周期调控分子(CyclinD1、CDK4)的表达(P<0.05)；5.干扰SHG44细胞中CXCR4后,NT21MP对SDF-1a诱导的迁移侵袭抑制率明显减弱(P<0.05),对细胞周期和细胞凋亡的调控率明显下降(P<0.05),对细胞周期和凋亡相关分子和蛋白的调控率均明显下降(P<0.05)；6.NT21MP体内可以明显抑制小鼠脑胶质瘤的生长(P<0.05),其肿瘤抑癌率为60.7%；7.HE染色进一步说明了NT21MP可以明显抑制脑胶质瘤的生长(P<0.05)。结论：1.NT21MP通过阻滞SDF-1a/CXCR4生物轴,抑制脑胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,诱导肿瘤细胞向正常星形胶质样细胞分化；2.NT21MP通过上调凋亡蛋白(Bak1、Caspase3)的表达,抑制Bcl-2/Bax和周期调控分子(CyclinD1、 CDK4)的表达,阻滞细胞周期从G1期向S期过渡,抑制脑胶质瘤细胞增殖和促进凋亡,从而发挥抗脑胶质瘤作用。