目的梳理外文Web of science数据库中干眼研究的文献演变,总结干眼中医药文献的证候分布规律及症状群之间的潜在关联规则;验证挖掘规律进一步探究干眼临床症状群与眼部体征/屈光状况之间关联规则的可视化图谱;筛选肝肾阴虚型干眼人群的血浆与泪液样本的差异代谢物及相关代谢通路。方法1.以“干眼”的英文主题词检索Web of science数据库,以5年为基础建立文献数据库,运用Citespace 5.2.R1软件对各时间节点进行主题词频次、中介中心性、突发性检测、主题词聚类分析,理清其研究历史的演变。2.以预设的检索条件对四大中文数据库检索,数据整理后构建干眼研究的中医药文献数据库,运用IBM SPSS Modeler14.1软件进行关联规则分析,挖掘干眼中医证候分布规律及相关症状群之间的潜在关联规则。3.通过临床流行病学研究将受试者分为干眼屈光组与对照组,两组各202例,且两组受试者的基线资料具有可比性,采集所有受试者的一般情况、临床指标、屈光状况;同时干眼屈光组增加收集中医证型、眼部症状、全身症状、舌象、脉象等资料,关联规则分析方法比较两组之间的临床指标、屈光状况、不同年龄段与屈光状况之间、临床指标与屈光状态之间的差异及关联性;其次对干眼组进行前瞻性研究,运用相同的数据挖掘软件验证文献挖掘的规律,并进一步发掘临床症状群、屈光状况、眼部体征、临床指标之间的关联规则。4.收集肝肾阴虚型干眼组与无症状对照组受试者的血浆与泪液样本,借助于气相色谱与质谱联用方法,经过主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析等流程进行差异代谢物的筛选、层次聚类,寻找到差异性代谢物与相关代谢通路。结果1.外文文献演变研究:(1)1992-1996年:主要研究有干眼的分类、泪膜的研究、干燥综合征所致的干眼等;关键词聚类分析发现研究类别有角膜缺陷、前瞻性研究、泪液渗透压等。(2)1997-2001年:新出现了“泪腺”的研究,中介中心性方面:其中的关键节点是“上皮细胞”、“炎症”与“模型”等的研究;关键词的聚类分析囊括了改变细胞因子平衡、染色质改变、结膜上皮表达、临床管理等。(3)2002-2006年:关键词的频次分布看出新增了“流行病”的主题词,中介中心性方面与前两个时间单位相比,着重于粘蛋白等机制探索,关键词的聚类分析发现诸如干燥综合症、慢性干眼、干眼症问卷等。(4)2007-2011年:出现了原位角膜磨镶术研究;关键词的聚类分析主要有功能性视力、视觉结果等。(5)2012-2016年:关键研究有睑板腺功能障碍等,关键词的聚类分析得到了焦虑症、慢性干眼等研究类别。2.干眼的中医药文献研究:干眼中医证型以肝肾阴虚最多;眼表症状以干涩、异物感与疲劳感最多,睫状肌刺激症状中以“畏光”为主;视功能症状以“视物模糊”为主导,全身症状以口鼻干燥、口干最多;舌质以舌红少津、红舌为主;舌形以胖舌为主,舌苔多薄;脉象分布以单一细脉或复合细脉为主;眼表症状关联规则有5组,全身症状关联规则3组,眼部症状与全身症状之间关联规则3组,舌象、脉象与眼部症状之间关联规则各3组。3.临床研究:(1)观察指标比较:(1)两组泪河高度比较差异无统计学意义(t=0.092,P=0.927),说明泪河高度不能做为关键的差异性指标;(2)两组泪膜破裂时间比较差异有统计学意义(t=-23.239,P<0.001),说明泪膜破裂时间是干眼与健康人的差异性指标;(3)两组OSDI评分之间比较差异有统计学意义(t=-48.422,P<0.001),说明OSDI评分是干眼与健康人的差异性指标;(4)两组之间Schirmer比较差异有统计学意义(t=27.670,P<0.001),说明Schirmer是干眼与健康人的差异性指标;(5)眼红分析比较:两组之间颞侧球结膜充血比较差异有统计学意义(t=-2.475,P=0.014),两组之间颞侧睫状充血比较差异有统计学意义(t=-2.687,P=0.008),两组之间鼻侧球结膜充血比较,差异有统计学意义(t=-2.619,P=0.009),两组之间鼻侧睫状充血比较,差异有统计学意义(t=-2.546,P=0.011),说明眼红分析是衡量干眼与健康人的重要观察指标;(2)屈光状况分布:干眼受试者的屈光状况当中,以远视(轻度远视)为主,无症状对照组的屈光状况是轻度散光最多;(3)两组关联规则比较:不同年龄段与屈光状况关联规则分别得到关联规则2个、3个;两组人群临床指标与屈光状况关联规则分别得到关联规则5个、12个;(4)中医证型分布:干眼屈光组的中医证型最多的是肝肾阴虚证(64.9%);(5)症状、症状群分布:得到眼部症状若干,眼表症状之中以“干涩”为主,“疼痛”是睫状肌刺激症状出现最多;这些在干眼诊断时可以做为主症出现,做为量表条目时要加大赋分权重。(6)舌象分布:干眼屈光患者舌苔以“薄黄苔”为主,舌质以“红舌”为主,舌形以瘦舌最多;(7)脉象分布:干眼屈光患者的脉象以“细脉”、“细数脉”最多,舌、脉互参说明疾病的本质在阴虚。(8)干眼患者关联规则分析:眼部症状群与屈光状况关联规则35个;中医证型与屈光状况关联规则6个;舌象、脉象与屈光状况关联规则7个;全身症状群与屈光状况关联规则14个;中医证型与临床指标关联规则4个;眼部症状群与临床指标之间的关联规则15个;全身症状群、舌象、脉象与临床指标之间的关联规则10个,这些关联规则对于我们判读指标之间的相关性具有重要的临床意义。4.干眼肝肾阴虚组与无症状对照组血浆差异代谢物比较存在差异代谢物12种,关联的代谢通路有3种;两组泪液差异代谢物比较发现存在显著差异代谢物7种,关联的代谢通路有2种。结论1.外文文献研究表明:干眼研究的内容虽然关注了功能性视力、视觉结果等,但却忽视了干眼患者的屈光状况,为开展临床研究提供切入点。2.中医药文献研究表明:干眼证型以肝肾阴虚的研究最多,为肝肾阴虚型干眼代谢组学研究提供文献支撑,并进一步探讨眼部症状与全身症状、舌象、脉象之间的关联规则,这些规律为中医证候量表条目词的构建奠定基础。3.干眼患者中屈光状况分布最多的是轻度远视,60岁以上的老年人群与轻度远视之间的关联性最强,老年人轻度远视对其干眼影响重要,轻度远视时睫状肌收缩的病理改变更加明显。干眼屈光组中医证型最多的是肝肾阴虚证,为代谢组学研究的临床基础,肝肾阴虚证与轻度远视的关联性最强,也间接说明肝肾阴虚证人群屈光不正会更加明显,症状群也与轻度远视相关性最强,说明轻度远视与全身症状之间的关系更加紧密;眼部症状群均与Schirmer表现出强的关联,说明其可以作为每一症状群异常的关键性指标。4.两组(血浆、泪液)之间有差异性代谢物分别是12种、7种,说明它们是肝肾阴虚干眼的潜在生物标志物。泛醌和其他萜类化合物-醌生物合成、酪氨酸代谢、类固醇激素生物合成通路异常或许为肝肾阴虚干眼全身症状产生的内在发生机制。磷酸戊糖途径和嘌呤代谢通路异常可能是肝肾阴虚干眼眼部症状产生的关键机制。甲氧基酪胺2、二聚甘油1是血浆差异代谢物与泪液差异代谢物中所共有的代谢物,推断两种物质可能是肝肾阴虚型干眼屈光异常的差异代谢物。