一价铜催化的叠氮、炔环加成反应以及多组分反应的研究

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一价铜催化的叠氮、炔环加成反应即CuAAC反应在生物研究,材料科学以及药物分子设计等方面都有着广泛的应用,而且叠氮、炔参与的铜催化多组分反应可以有效地构建结构复杂的杂环化合物。此外,CuAAC反应的产物—N-磺酰基三氮唑在有机合成中还有着举足轻重的地位,可以参与许多的反应用来制备新型化合物。因此,铜催化的叠氮、炔环加成反应以及叠氮、炔参与的多组分反应一直是化学家们关注的热点。近些年,有关CuAAC反应以及铜催化的串联反应的研究陆陆续续有报道,尤其是合成三氮唑类化合物的方法已经有了很大的进展,但是现有的方法仍然存在一些局限,比如:反应中要使用过多的添加剂;有些催化体系制备操作复杂;使用有机试剂作为溶剂或底物范围窄等等。因此,找到一种操作简单且条件绿色,高效并且底物适用范围广的催化方法应用于铜催化的叠氮、炔环加成反应以及多组分的反应中,仍然具有一定的科学意义。本论文带着这样的目的,开展了以下三部分的研究工作:1、探索了铜催化的叠氮、炔环加成反应的最佳反应条件,在硫酸铜/取代硫脲这个催化体系下有机叠氮化物和炔烃发生环加成反应一锅法高效地合成了多种三氮唑类化合物,反应产率高达99%。这个方法避免在反应中加入过多的添加物,以水作反应溶剂条件绿色,底物范围广泛,操作简便,具有极大的工业应用潜力。2、进一步对磺酰基叠氮化物和末端炔发生的环加成反应进行了研究,扩展了硫酸铜/取代硫脲这个催化体系的应用范围。发现CuSO4-5H2O/取代硫脲可以作为高效的一价铜催化体系用来合成N-磺酰基三氮唑类化合物。与现有方法相比,该方法反应条件温和,溶剂绿色,节约了添加物的用量,反应成本低,有着很好的底物普适性,反应效率很高。3、探索了铜催化的叠氮化物、炔、2-氨基苯甲醛三组分反应的最佳反应条件,用一价铜盐CuCl催化反应,TEA作为反应碱,DCM作为反应溶剂,反应能以较高的产率得到亚胺基-1,2-二氢喹啉类化合物。该方法原子经济性很高,反应中基本没有副产物生成,操作简便快捷,有利于在工业生产中应用。
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