研究背景和目的：　　恶液质是由多因素引起的综合症状，多发生于肿瘤患者，胰腺癌相关性恶液质的发病率可高达80％，在临床上的表现多为厌食、体重减轻、脂肪和骨骼肌分解增加，其中厌食和体重减轻是其最明显症状,是导致恶性肿瘤患者晚期生活质量下降和死亡的直接原因，并可对肿瘤治疗产生抵抗。研究报道认为胰腺癌病人的体重下降和厌食常与肿瘤本身引起的疼痛和化疗的不良反应有关，加上胰腺癌相关抑郁症的发生率高达78.0%，可加速机体体重下降和厌食，与恶液质形成了恶性循环。改善恶液质状态可提高晚期肿瘤患者生活质量，增强肿瘤患者对化疗的耐受力，在整个肿瘤的治疗过程中是不可忽视的。有学者根据癌症病人体重下降程度将恶液质分为轻度（>5%）、中度（>10%）和重度（>15%）。　　米氮平作为去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁剂(NaSSA)的代表，通过阻断5-HT2、5-HT3受体和组织胺H1受体，除了能改善抑郁症患者食欲、增加体重，还能有效缓解化疗引起的恶心、呕吐、食欲下降等并发症，我们前期实验研究显示米氮平对胰腺癌模型的进食量、体重、营养状况和生物学行为有积极的改善作用，并能在一定程度上减轻大剂量（100mg/kg）吉西他滨化疗所致的不良反应。迄今国内外尚未见利用抗抑郁药米氮平对胰腺癌轻度恶液质模型进行早期干预。　　本研究分两部分：　　（一）吉西他滨致胰腺癌相关轻度恶液质模型的制备研究：分析不同剂量吉西他滨腹腔用药化疗对胰腺癌模型体重、营养状况和进食量的影响及其时-效关系，探讨制备胰腺癌相关轻度恶液质模型所需吉西他滨的适宜剂量。　　（二）米氮平早期干预对胰腺癌轻度恶液质模型的实验治疗研究：在成功建立胰腺癌轻度恶液质模型基础上，通过分析不同时期使用米氮平对胰腺癌轻度恶液质模型体重、营养状况和进食量的影响及其时-效关系，旨在评价米氮平早期干预对胰腺癌轻度恶液质模型的疗效，为临床干预奠定实验基础。　　方法：　　（一）吉西他滨致胰腺癌相关轻度恶液质模型的制备研究：先将0.2 mLSW1990的细胞悬液（细胞数约3-4x106个）接种于裸小鼠右侧近前腋的背部皮下；待长至近1cm3的实体瘤后，取出并剪成1mm3的均匀组织块，转种于24只裸鼠右侧颈背部皮下，建立胰腺癌皮下移植瘤模型，然后按完全随机法将模型分为对照组、吉西他滨3次组、吉西他滨4次组，每组8只。吉西他滨3次组在术后第1、4、7天以吉西他滨50mg/kg体重，腹腔内给药，吉西他滨4次组在术后第1、4、7、10天以吉西他滨50mg/kg体重，腹腔内给药。术后第25天处死裸鼠。比较3组动物体重、进食量、肿瘤体积、皮下脂肪和臂围的变化及其时-效关系。　　（二）米氮平早期干预对胰腺癌轻度恶液质模型的实验治疗研究：先将0.2 mLSW1990的细胞悬液（细胞数约3-4x106个）接种于裸小鼠右侧近前腋的背部皮下；待长至近1cm3的实体瘤后，取出并剪成1mm3的均匀组织块，转种于21只裸鼠右侧颈背部皮下，建立胰腺癌皮下移植瘤模型，按完全随机法将模型分为对照组、米氮平早期干预组、米氮平后期治疗组，每组7只。米氮平早期干预组和米氮平后期治疗组分别在术后第1天和第10天开始以米氮平10mg/(kg?d)灌胃，在术后第10、13、16天，3组动物分别以吉西他滨50mg/kg体重(依据第一部分建模剂量的研究结果)，腹腔内给药。术后第28天处死裸鼠，比较3组动物体重、进食量、肿瘤体积、皮下脂肪和臂围的变化及其时-效关系。　　结果：　　（一）吉西他滨致胰腺癌相关轻度恶液质模型的制备研究：在整个实验过程中，吉西他滨3次组和吉西他滨4次组与对照组在裸鼠体重、进食量、肿瘤体积、皮下脂肪和臂围方面均有显著性差异（P<0.05）。第13天时，吉西他滨3次组与吉西他滨4次组动物的平均体重下降分别为9.7%、14.1%；第14天时，吉西他滨4次组的日均进食量（3.38±0.14）g显著低于吉西他滨3次组（3.59±0.12）g（P<0.05）。　　（二）米氮平早期干预对胰腺癌轻度恶液质模型的实验治疗研究：3组胰腺癌移植瘤体积、皮下脂肪和臂围无明显差异（P>0.05）。第4周米氮平早期干预组进食量显著高于对照组和米氮平后期治疗组（P<0.05）；第25天米氮平早期干预组体重（18.05±0.68）g显著高于对照组（17.24±0.53）g(P<0.05)，稍高于米氮平后期治疗组（17.65±0.60）g（P>0.05）。　　结论：　　1、不同剂量的吉西他滨对裸鼠胰腺癌模型的进食量和体重具有显著影响，其中吉西他滨（50mg/kg体重，术后第1、4、7天）腹腔内用药3次为制备胰腺癌相关轻度恶液质模型的适宜剂量。　　2、米氮平早期干预能显著改善胰腺癌相关轻度恶液质模型的进食量，并能在一定程度上延缓恶液质进程。