脊髓损伤是临床常见疾病,由于损伤中枢神经元再生困难,导致该疾病的恢复非常有限,因此如何有效促进损伤脊髓神经元再生是目前的研究热点。研究发现,Mst3b,一种特定存在于神经系统的蛋白激酶,可以有效促进损伤视神经节等中枢神经元的再生,但其对脊髓神经元再生的作用及分子机制鲜见报道。为研究Mst3b是否可以促进脊髓损伤的恢复及其作用机制,本课题首先通过形态学及半定量分析方法检测损伤不同时程脊髓组织中Mst3b的表达情况,研究发现Mst3b特异存在于脊髓神经元中且其表达量在脊髓损伤后持续升高。其次,通过病毒感染技术过表达或沉默Mst3b在脊髓神经元及脊髓损伤大鼠脊髓组织中的表达水平,在体内外分别研究Mst3b对脊髓损伤大鼠及神经元的作用,实验结果显示,过表达Mst3b促进了脊髓损伤大鼠功能学及形态学的恢复,而干扰组中得到了相反的结果,说明Mst3b能够促进脊髓损伤大鼠的恢复。最后,本课题通过免疫共沉淀及免疫印迹等技术检测Mst3b是否通过调控生长锥骨架结构进而促进神经元的生长,实验表明Mst3b能够与小G蛋白Rac1结合并促进肌动蛋白解聚因子cofilin的磷酸化,促进了生长锥微丝骨架形成,为神经元生长提供了动力和方向。因此,本课题为脊髓损伤的治疗提供了一个新的潜在治疗靶点,并为其药物研发提供了分子基础和实验支撑。