聚乙二醇衍生物的制备、表征及生物活性研究

来源 :江苏大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sima1969
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
恶性肿瘤已成为威胁人类健康的一种严重疾病,肿瘤的早期诊断和治疗对提高患者生存质量有着重要意义。然而目前在临床上的肿瘤诊断和治疗中广泛应用的诊断治疗剂多为非选择性,广泛分布在体内,常规防治剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用导致患者不能耐受,因此研制具有低毒性,靶向性,无非靶部位聚集的造影剂一直吸引着科学家们的兴趣。其中,聚乙二醇高分子材料发挥着重要作用,聚乙二醇(PEG)是一种用途极为广泛的高分子化合物,它可应用于医药、卫生、食品、化工等众多领域,并且是被FDA批准的可用于人体的极少数物质之一。两亲性的聚乙二醇可自组装为拥有良好的生物膜透过性、生物相容性及抵抗机体非特异性吸附的纳米粒,并可将其优异性能赋予结合的材料上。因此,聚乙二醇类衍生物将在肿瘤的诊断和治疗上占有重要位置。  本文综述了聚乙二醇纳米复合材料和磁性纳米材料的研究进展。通过微乳液法和水热法制备了一系列能作用于肿瘤细胞的纳米颗粒。通过IR,UV,TEM,AAS(原子吸收光谱法),BET-N2(比表面分析),DLS(激光粒度仪)等方法对纳米粒子结构进行表征,并运用 MTT,线粒体成像,细胞成像,动物成像等对其生物活性进行了研究,主要创新点如下:  (1)运用微乳液自组装方法合成了具有线粒体靶向性、肿瘤荧光成像和磁共振成像特性的氟硼吡咯聚乙二醇锰纳米粒子(G2MnNPs),这是一种低毒性多功能的带有氟硼吡咯基的高分子复合材料纳米肿瘤成像剂。该纳米氟硼吡咯基聚乙二醇氨基酸锰高分子在成像剂使用范围具有低毒性,聚乙二醇能抵抗机体的非特异性吸附。此外,该纳米粒子成像浓度依赖的乳酸脱氢酶的抑制剂抗肿瘤特性,我们研究结果为发展新型多功能成像剂及集成像与治疗一体的药物提供了新的思路。  (2)运用水热法合成了一种Fe3O4纳米颗粒,成功在其表面进行核酸适配体和聚乙二醇氨基酸的修饰,首次得到了DFe3O4@PMn核酸磁纳米成像剂。生物活性研究结果表明经修饰的纳米粒子具有低毒性及靶向性,该纳米粒子在动物体外的T1/T2加权成像均有显著的对比增强度。动物体内成像结果显示该成像剂具有一定的肝脏肿瘤聚集能力。这在肝脏肿瘤部位治疗上具有广阔的应用前景。  (3)成功在Fe3O4@PMn表面进行2-脱氧-D-葡萄糖的接枝,并进行阿霉素(Dox)的装载,首次获得一种新型多功能纳米药物 DoxFe3O4@PMnDG。通过药物阿霉素(Dox)吸附和释放实验,结果表明吸附 Dox的磁纳米药物在酸性溶液中药物的释放率大于在中性溶液中的释放率,具有肿瘤微环境调节药物释放的性能。研究结果表明DoxFe3O4@PMnDG具有药物运输,磁共振成像和荧光成像性能,可望发展成为一种新的具有成像监测功能的癌症药物的磁靶向载药系统。
其他文献
大豆[Glycine max (L.) Merrill]作为重要的油料作物和经济作物,是食用油和蛋白的主要作物来源,在食品工业和农业生产中占重要地位。随着基因工程技术的不断发展,利用转基因技术培育大豆新品种、新种质得到了广泛应用。目前,在大豆的遗传转化中农杆菌介导的子叶节转化体系存在着组织培养过程中茎伸长和生根难的问题,因此尝试建立非组织培养的大豆遗传转化体系是解决上述问题的有效途径。本研究以河北