目前可用于治疗慢性乙型肝炎的药物分为两大类:一类是核苷酸类似物,另一类是干扰素。干扰素具有疗程固定、HBe Ag血清学转换率高及具有延迟应答效应等优势。替比夫定有特殊免疫调节效应,较其他核苷类似物有更高血清学转换率。现有研究表明,干扰素序贯LDT治疗较LDT治疗后序贯干扰素可获得更好的病毒学应答。值得注意的是,目前对IFN治疗应答不佳的优化治疗方案尚无定论。本研究旨在通过回顾性分析对干扰素治疗结束部分应答的CHB患者序贯LDT治疗与停药观察进行疗效对比,探讨联合应答的影响因素、疗效预测指标及序贯LDT治疗的优化人群。本研究包括两部分内容,分述如下。一、LDT序贯干扰素治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎部分应答的疗效分析目的:探讨干扰素治疗HBe Ag阳性CHB患者标准疗程后部分应答序贯LDT治疗的疗效。方法:本研究为回顾性队列研究。连续收集2009年1月至2013年12月在福建医科大学附属第一医院接受干扰素治疗(48-72周)疗程结束部分应答的HBe Ag阳性CHB患者58例。根据疗程结束后序贯LDT治疗及停药观察分为两组,序贯LDT组与停药观察组。比较两组生化学、病毒学及血清学应答。正态分布计量资料两组间均数比较采用t检验,非正态分布计量资料组间比较采用非参数检验。两组应答率比较采用卡方检验及KM生存分析。采用SPSS20.0软件进行统计分析,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:共有58例患者纳入本研究,其中序贯LDT组31例,停药观察组27例。干扰素疗程结束12、24周时,序贯LDT组的HBe Ag阴转率显著高于对照组(22.6%vs0.0%、29%vs3.7%,P<0.05)。随访至48周时,序贯LDT组的联合应答率为22.6%,明显高于对照组(0.0%),且差异有统计学意义(P=0.015)。序贯LDT组的31名患者中,有11名患者在服用LDT期间出现肌酸激酶升高。两组患者在随访期间均未发现肌肉酸痛、肌炎、周围神经病变、肾功能损害、肝功能失代偿等严重不良反应。结论:干扰素治疗部分应答的HBeAg阳性CHB患者,序贯LDT治疗可以提高48周的血清学转换率及联合应答率。干扰素治疗结束部分应答的HBe Ag阳性CHB患者序贯LDT治疗具有安全性。二、干扰素应答不佳的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者序贯LDT治疗的影响因素及优化人群目的:探讨干扰素治疗HBe Ag阳性CHB患者应答不佳序贯LDT治疗联合应答的影响因素及适宜的优化人群。方法:本研究为回顾性研究。连续收集2009年1月至2013年12月在福建医科大学附属第一医院接受干扰素治疗(24-96周)应答不佳的HBe Ag阳性CHB患者87例。影响因素及疗效预测采用Cox多因素回归分析、ROC曲线。采用SPSS20.0软件进行统计分析,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:87例患者随访至48、96、144、192、240周的HBe Ag血清学转换率及联合应答率分别为17.24%,22.99%,27.59%,32.18%,33.33%。COX回归分析:经干扰素治疗换用LDT治疗患者的联合应答率与年龄、是否直接序贯LDT、干扰素治疗疗程及LDT治疗前HBVDNA定量水平无关(P>0.05);而HBs Ag、HBe Ag定量水平及性别与换用LDT治疗患者的联合应答情况呈显著相关(P<0.05)。分层分析结果显示,基线HBs Ag≤2500 IU/ml患者的48周末HBe Ag血清学转换率及联合应答率显著高于基线HBs Ag>2500 IU/ml的患者;基线HBs Ag≤2500 IU/ml且HBe Ag≤6 s/co患者的48周末HBe Ag阴转率、血清学转换率及联合应答率均显著高于基线HBs Ag>2500 IU/ml和(或)HBe Ag>6 s/co的患者。结论:血清HBs Ag及HBs Ag联合HBe Ag水平有助于预测经干扰素治疗应答不佳换用LDT治疗HBe Ag阳性CHB患者的血清学应答情况。基线HBs Ag≤2500 IU/ml且HBe Ag≤6 s/co HBe Ag阳性CHB患者为序贯LDT治疗的优化人群。