高同型半胱氨酸血症对糖尿病周围神经病的影响

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目的:通过观察血浆同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)在2型糖尿病合并周围神经病变(diabetic peripheraleuropathy, DPN)患者中的水平,分析Hcy相关影响因素,以探讨Hcy对2型糖尿病周围神经病变的影响及相关机制;为临床防治糖尿病周围神经病变提供新的思路。方法:选取2011年8月至2013年12月在天津市第五中心医院住院的符合入组条件的112例2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)患者,将患者分为2组:单纯糖尿病(PDM)组48例,(男25例,女23例);合并周围神经病变(DPN)组64例,(男34例,女30例);另设健康对照组50例,(男26例,女24例)。以标准方法测定3组受试者血压、身高、体重,并计算体重指数(bodymass index, BMI)。以高效液相色谱检测法(high performance liquid chromatography, HPLC)测定空腹血浆Hcy浓度,放射免疫法测定血清叶酸和VitB12水平,同步测定空腹血糖(fastingplasmaglucose, FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbAlc)、甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、肌酐(creatinine, Cr)。使用keypoint型肌电/诱发电位仪对所有T2DM患者分别进行测定正中神经运动及感觉神经传导速度,腓总神经运动传导速度,腓肠神经感觉传导速度,测定双侧取平均值。F波检测选取正中神经,H反射检测选取胫神经。结果:1.112名2型糖尿病患者中合并DPN为64例,DPN的发病率为51.27%。2.健康对照组、PDM组、DPN组血浆Hcy浓度分别为:(7.98±2.85)umol/L、(13.68±2.76)umol/L、(18.52±4.02)umol/L, PDM组、DPN组均高于健康对照组,(P<0.01),而DPN组高于PDM组,(P<0.05)。3.健康对照组、PDM组、DPN组血浆出现Hcy升高者(Hcy≥15.0umol/L)人数依次为:3、15、33人,高Hcy血症发生率依次为6.00%、31.25%、51.56%、,各组之间差异均有统计学意义(P<0.01)。在DPN组,按NSS分为:轻度31例,中度18例,重度15例,三组中Hey浓度依次为(17.35±4.04)umol/L、(20.84±4.57)umol/L、(24.09±5.08)umol/L,。DPN不同严重程度亚组的Hey水平差异有统计学意义,(P<0.05,P<0.01)。4.将2型糖尿病患者依据血浆Hcy水平分为高同型半胱氨酸血症组(Hhcy组)与非高同型半胱氨酸血症组(非Hhcy组),结果示Hhcy组中DPN所占比例显著高于非Hhcy组(P<0.05);Hhcy组中叶酸和VitB12水平较非Hhcy组显著减低,差异均有统计学意义,(P<0.01)。5. Pearson相关分析显示:血浆Hcy与病程(r=0.512, P=0.000)、HbAlc(0.424,P=0.009)呈正相关;与叶酸、VitB12呈负相关(r=-0.447,r=-0.341,P<0.01或P<0.05);与年龄、性别、FBG、BMI、TG、TC、LDL-c、HDL-c、收缩压、舒张压、Cr无相关性(P>0.05);血浆Hey与正中神经F波、胫神经H反射潜伏期正相关(r分别为0.363、0.283,均P<0.05);与正中神经SCV及MCV、腓总神经MCV、胫神经SCV负相关(r分别为-0.455、-0.408、-0.521、-0.643,均P<0.05)。6.多因素Logistic逐步回归分析显示,以DPN为因变量,引入年龄、性别、病程、BMI、收缩压、舒张压、HbAlc、Hcy、叶酸、VitB12、TC、TG、LDL-c、 HDL-c、Cr,结果显示Hey、病程与DPN严重程度相关,OR分别为1.324、2.589,95%可信区间分别为(1.056-1.598)、(1.283-3.259)。结论:1.与单纯糖尿病患者相比,合并DPN的患者血浆Hcy水平升高,且随着DPN严重程度增加而升高;说明Hcy与DPN密切相关;高同型半胱氨酸血症是DPN患者的重要危险因素,可以加重DPN损伤程度。2.DPN组神经反射潜伏期延长,运动及感觉神经传导速度减慢,并且血浆Hcy与肌电图各参数相关,说明血浆Hcy与神经传导异常速度相关,提示血浆Hcy可作为DPN的一个预测指标与危险因素。
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